Эффективность L- клоперастина фендизоата в лечении коклюша у детей раннего возраста кафедра детских инфекционных болезней



Скачать 190,54 Kb.
Дата28.12.2016
Размер190,54 Kb.
УДК: 616.921.8-053.3-085.233

Т.А. Кирсанова, С.В. Кузнецов, Л.В. Мушенко, М.С. Зимина

Эффективность L- КЛОПЕРАСТИНА ФЕНДИЗОАТА

в лечении коклюша у детей РАННЕГО ВОЗРАСТА

Кафедра детских инфекционных болезней

(зав. кафедрой – д.мед.н., проф. С.В. Кузнецов)

Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков

Резюме. В статье представлены результаты исследования показателей системного и местного иммунитета детей, больных коклюшем. Приведена клинико-иммунологическая оценка эффективности противокашлевых препаратов, действующим веществом которых является L- клоперастина фендизоат. Клиническая картина коклюша характеризуется незначительными симптомами интоксикации, наличием приступообразного кашля, чаще в ночное время суток, заканчивающийся отхождением вязкой мокроты, рвотой, иногда с репризами; коробочным оттенком легочного звука, жестким дыханием, наличием проводных или сухих свистящих хрипов. В периферической крови больных детей выявляется лейкоцитоз, лимфоцитоз, ускоренная СОЭ. В острый период отмечается увеличение содержания цитокинов, снижение уровня субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD4+, на фоне физиологического уровня CD8+ и CD19+, а также угнетения факторов местного иммунитета. Более быстрое купирование клинических проявлений коклюща при использовании в комплексной терапии препаратов, содержащих L- Клоперастина фендизоат, вероятнее всего, происходит за счет более ранней нормализации показателей цитокинового статуса, уровня субпопуляций лимфоцитов и факторов местного иммунитета.

Ключевые слова: коклюш, дети, клиническая картина, иммунитет, терапия.

Вступление. До настоящего времени регистрируется высокая заболеваемость коклюшем среди детей раннего возраста [1]. Для современного коклюша по-прежнему характерны периодические подъемы заболеваемости, хотя и с меньшей степенью интенсивности [2,3]. Не смотря на огромные успехи в лечении коклюша, до сих пор многие вопросы терапии, до настоящего времени остаются дискутабельными и среди них – целесообразность применения противокашлевых препаратов [4]. Противокашлевые средства делятся на препараты центрального и периферического действия. [1,3]. В последнее время предпочтение отдают более избирательным противокашлевым средствам центрального (глауцин, окселадин) и периферического (ацетиламинонитропропоксибензол) действия [4,8]. С недавнего времени на фармацевтическом рынке Украины появились новые противокашлевые препараты, действующим веществом которых является L-Клоперастина фендизоат, обладающие как центральным, так и периферическим механизмом действия и одновременно имеющим спазмолитический эффект.

Цель исследования: совершенствование лечения детей, больных коклюшем, на основе изучения клинико-иммунологической эффективности противокашлевых средств, содержащих L-Клоперастина фендизоат.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 48 детей возрастом двух-трех лет, из них 28 детей, больных коклюшем, и 20 здоровых детей, составивших контрольную группу. Все больные были разделены на три группы в зависимости от механизма действия получаемых противокашлевых средств, в первую группу вошло 9 детей, получавших противокашлевые препараты центрального действия, содержащие бутамирата цитрат, во вторую – 10 детей, в комплексной терапии которых использовались препараты периферического действия, действующим веществом которых являлся битиодин, в третью группу – 9 детей, которые в качестве противокашлевой терапии получали препараты, обладающие центральным и периферическим действиями, содержащие L-Клоперастина фендизоат. Препараты назначали в стандартной дозировке согласно инструкции. Верификация диагноза осуществлялась путем проведения детям трехкратного бактериологического исследования слизи ротоглотки, а также серологического исследования (реакция агглютинации) сыворотки крови с коклюшным диагностикумом в динамике заболевания. Наряду с клиническим и общепринятыми лабораторно-инструментальными методами исследования использовались специальные иммунологические: определение количественного содержания интерлейкинов (ИЛ) в сыворотке крови детей (-1, -4, фактор некроза опухоли  (ФНО )) (твердофазный иммуноферментный метод); субпопуляций лимфицитов (СD3+, СD4+, СD8+, СD19+) (метод моноклональных антител); уровня секреторного иммуноглобулина А (sIgA) (твердофазный иммуноферментный метод) и активности лизоцима (нефелометрический метод по В.Г. Дрофейчуку) в мокроте. Иммунологические исследования детям проводились дважды (в остром периоде и в периоде реконвалесценции).

Результаты исследования и их обсуждение. Проанализированы случаи коклюша у 28 детей, наблюдавшихся в районных поликлиниках г. Харькова. Клиническая картина коклюша характеризовалась симптомами, которые представлены в табл.1.

Таблица 1.

Клинико-лабораторные признаки коклюша у детей

Признак

1 группа детей

(n=9)


2 группа детей

(n=10)


3 группа детей

(n=9)


Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Лихорадка до 38,00С

4

44,4

4

40,0

4

44,4

12

42,9

Приступообразный кашель

9

100

10

100

9

100

28

100

Частота кашля:

до 10 раз в сутки

10-15 раз в сутки

5

4


55,6


44,4

6

4


60,0


40,0

5

4


55,6


44,4

16

12


57,1


42,9

Наличие репризов

3

33,3

4

40,0

4

44,4

11

39,3

Наличие рвоты

6

66,7

6

60,0

5

55,6

17

60,7

Коробочный оттенок легочного звука

2

22,2

3

30,0

2

22,2

7

25,0

Жесткое дыхание

8

88,9

8

80,0

7

77,8

23

82,1

Проводные хрипы

1

11,1

2

20,0

2

22,2

5

17,9

Сухие свистящие хрипы

2

22,2

2

20,0

3

33,3

7

25,0

Периферическая кровь:

лейкоцитоз

лимфоцитоз

ускоренная СОЭ


7

5



3

77,8


55,6

33,3

7

6

3


70,0


60,0

30,0

8

5

2


88,9


55,6

22,2

22

16

8


76,6


57,1

28,6


Повышение температуры тела в пределах субфебрильных цифр (до 38,00С) было зарегистрировано у 12 больных (42,9%). У всех больных в течение трех-пяти недель заболевания отмечался приступообразный кашель, чаще в ночное время суток, заканчивающийся отхождением вязкой мокроты. У 16 больных (57,1%) частота кашля не превышала 10 раз в сутки, у 12 (42,9%) – 10-15. У 11 детей (39,3%) на фоне приступа кашля наблюдались репризы. У 17 больных (60,7%) отдельные приступы кашля заканчивались рвотой. У 7 детей (25,0%) при проведении перкуссии легких отмечался коробочный оттенок легочного звука, у 23 (82,1%) – жесткое дыхание при аускультации, у 5 (17,9%) – наличие проводных хрипов, у 7 (25,0%) – единичных сухих свистящих хрипов над всей поверхностью легких.

В периферической крови больных коклюшем выявлены: лейкоцитоз у 22 (76,6%), лимфоцитоз у 16 (57,1%), ускоренная СОЭ у 8 (28,6%).

При анализе цитокинового статуса больных в острый период заболевания отмечено, что уровень всех интерлейкинов был значительно выше показателей детей контрольной группы: уровень ИЛ-1 превышал показатели здоровых в 6 раз, ИЛ-4– 3,5 раза, ФНО  - 3 (табл. 2), кроме того отмечается выраженное снижение уровня CD3+, CD4+ в сравнении с показателями здоровых детей, на фоне физиологического содержания CD8+ и CD19+.

Таблица 2.

Содержание интерлейкинов и субпопуляций лимфоцитов

в крови, показатели местного иммунитета детей с коклюшем

в острый период заболевания




Здоровые дети

1 группа

2 группа

3 группа

ИЛ-1, пг/мл

26,4±2,31

156,6±2,181

160,1±1,971

157,9±2,441

ИЛ-4, пг/мл

25,24±2,41

87,5±1,821

88,7±2,471

86,1±2,361

ФНО, пг/мл

34,65±2,31

72,6±2,221

70,8±2,451

69,7±1,641

CD3+, %

60,6±1,24

56,4±0,811

56,7±1,221

56,2±1,311

CD4+, %

36,3±0,84

33,5±0,891

33,1±1,011

33,2±0,931

CD8+, %

25,7±0,77

24,8±0,95

25,1±1,02

24,6±0,69

CD19+, %

17,3±0,81

16,4±0,88

16,9±0,92

16,6±0,73

Лизоцим, %

0,45±0,18

0,37±0,02

0,36±0,02

0,37±0,02

sIg А, г/л

0,91±0,24

0,87±0,03

0,87±0,03

0,86±0,03

Примечание: тут и далее достоверность признака

1. р1<0,05 относительно здоровых детей


Анализируя показатели местного иммунитета в остром периоде заболевания, выявлено, что активность лизоцима и уровень секреторного иммуноглобулина у больных детей был несколько ниже, чем у группы сравнения (таб. 2).

Мы проанализировали зависимость длительности и выраженности клинических проявлений заболевания в зависимости от получаемого лечения и выявили, что в группе детей, в комплексной терапии которых использовались препараты, содержащие L- Клоперастина фендизоат, регрессирование клинической симптоматики проходило практически в 1,5-2 раза быстрее, чем в группах, получавших бутамирата цитрат и битиодин (табл. 3).

Таблица 3

Длительность клинических проявлений в зависимости от лечения больных детей



Симптомы

1 группа

(n=9)


2 группа

(n=10)


3 группа

(n=9)


Лихорадка до 38,00С, дни

3,77±0,34

3,79±0,35

3,51±0,23

Длительность кашля, недели

4,2±0,32

4,4±0,252

2,4±0,25

Кашель в ночное время, недели

2,1±0,4

2,3±0,41

1,3±0,23

Наличие репризов, дни

10,4±2,622

9,8±2,812

5,2±1,38

Наличие рвоты, дни

7,89±1,312

8,0±1,32

3,12±1,28

Коробочный оттенок легочного звука, дни

5,64±2,812

5,47±2,342

2,9±1,58

Жесткое дыхание, недели

2,92±0,32

3,1±0,372

1,68±0,28

Проводные хрипы, дни

5,7±1,82

5,3±1,452

2,6±1,2

Сухие свистящие хрипы, дни

6,1±1,52

6,3±1,452

2,8±1,1

Примечание: тут и далее достоверность признака

1. р2<0,05 относительно показателей детей третьей группы


В динамике в периоде ранней реконвалесценции отмечалось снижение уровня всех исследуемых цитокинов, однако содержание их в крови все еще превышало физиологические показатели и зависело от получаемой терапии: в первой и во второй группах детей уровень ИЛ-1 был повышен в 3 раза, ИЛ-4 – 2,5 раза, ФНО  - 2 раза, тогда как в третьей группе уровень всех цитокинов не превышал показатели контрольной группы в 1,5-2 раза (табл. 4).

Таблица 4.



Содержание интерлейкинов и субпопуляций лимфоцитов в крови, показатели местного иммунитета детей с коклюшем в периоде реконвалесценции

Показатель

Здоровые дети

1 группа

2 группа

3 группа

ИЛ-1, пг/мл

26,4±2,31

84,2±1,631,2,3

80,7±1,591,2,3

50,9±1,721,3

ИЛ-4, пг/мл

25,24±2,41

63,9±2,451,2,3

65,3±2,391,2,3

45,6±2,361,3

ФНО, пг/мл

34,65±2,31

59,1±2,191,2,3

62,8±2,241,2,3

37,9±2,213

CD3+, %

60,6±1,24

57,6±1,29

56,7±1,25

59,9±1,233

CD4+, %

36,3±0,84

34,1±1,01

33,8±0,961

36,5±0,88

CD8+, %

25,7±0,77

25,3±0,71

24,9±0,88

26,1±0,84

CD19+, %

17,3±0,81

16,8±0,78

17,4±0,69

17,1±0,82

Лизоцим, %

0,45±0,18

0,38±0,022

0,36±0,022

0,45±0,023

sIg А, г/л

0,91±0,24

0,88±0,03

0,87±0,03

0,91±0,03

Примечание: тут и далее достоверность признака

1. р3<0,05 относительно показателей острого периода


Содержание субпопуляций CD3+ и CD4+ лимфоцитов в периоде ранней реконвалесценции у детей с противокашлевой терапией бутамирата цитратом и битиодином было ниже показателей здоровых детей и оставалось практически на уровне показателей острого периода, уровень CD8+ и CD19+ лимфоцитов был в пределах физиологического; в группе с использованием препаратов, действующим веществом которых являлся L- Клоперастина фендизоат, уровень всех исследуемых субпопуляций лимфоцитов в динамике заболевания по сравнению с острым периодом повышался и находился в пределах показателей группы контроля (табл. 4).

В периоде ранней реконвалесценции уровень лизоцима и секреторного иммуноглобулина А у детей первой и второй групп был ниже, чем у детей контрольной группы, и практически не отличался от данных острого периода; у детей третьей группы уровень показателей факторов местного иммунитета повышался и находился в пределах показателей группы контроля (табл. 4).



Выводы:

  1. Клиническая картина современного коклюша характеризуется незначительными симптомами интоксикации, наличием приступообразного кашля, чаще в ночное время суток, заканчивающийся отхождением вязкой мокроты, рвотой, иногда с репризами; коробочным оттенком легочного звука, жестким дыханием, наличием проводных или сухих свистящих хрипов над поверхностью легких. В периферической крови больных детей выявляется лейкоцитоз, лимфоцитоз, ускоренная СОЭ.

  2. В острый период заболевания отмечается увеличение содержания цитокинов, снижение уровня субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD4+, на фоне физиологического уровня CD8+ и CD19+, а также угнетения факторов местного иммунитета (лизоцима и секреторного иммуноглобулина А).

  3. Более быстрое купирование клинических проявлений коклюща при использовании в комплексной терапии препаратов, содержащих L- Клоперастина фендизоат, вероятнее всего, происходит за счет более ранней нормализации показателей цитокинового статуса, уровня субпопуляций лимфоцитов и факторов местного иммунитета.

  4. Результаты исследования позволяют рекомендовать противокашлевые препараты, действующим веществом которых является L- Клоперастина фендизоат, к использованию в комплексной терапии у детей раннего возраста, больных коклюшем.


Литература:

  1. Панасенко Л.М. Коклюш у детей: Методические рекомендации / Л.М. Панасенко, Е.И. Краснова, А.В. Васютин. – Новосибирск, 2010. – 21 с.

  2. Тимченко В.Н. Эволюция коклюшной инфекции у детей / В.Н. Тимченко, И.В. Бабаченко, Г.Я. Ценева. – СПб.: ЭЛБИ, 2005. – 192 с.

  3. Тимченко В.Н. Коклюшная инфекция у детей в современных условиях / В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина, Н.Э. Ярв и др. // Детские инфекции. – 2009. – №3. – С. 28-30.

  4. Чернова Т.М. Отдаленные последствия коклюшной инфекции у детей / Т.М. Чернова, В.Н. Тимченко, О.А. Дробаченко, И.В. Лушнова // Проблема гастроэнтерологических и целевых капельных инфекций у детей: Тезизы юб. н.-пр. конф. к 70-летию НИИДИ. – СПб., 1997. – С. 74.

  5. Davis J.P. Clinical and economic effects of pertussis outbreaks / J.P. Davis // Journal of pediatrician infectious diseases. – 2006. – V. 24. – P.109-116.

  6. Rothstein E. Health burden of pertussis in adolescents and adults / E. Rothstein, K. Edwards // Journal of pediatrician infectious diseases. – 2000. – V. 24. – P.44-47.

  7. Smith C. Early infantile pertussis: increasingly prevalent and potentially fatal / C. Smith, H. Vyas // European journal of pediatrician. – 2010. – V. 159. – P. 898-900.

  8. Versteegh F.G., Bordetella pertussis and mixed infectious / F.G. Versteegh, E.A. Mooi-Kokenberg, J.F. Schellekens, J.J. Roord // Minerva pediatrician. – 2006. – V. 58, № 2. – Р. 131-137.

EFFICIENCY OF L-KLOPERASTIN PHENDIZOAT IN TREATMENT OF EARLY WITH WHOOPING COUGH

T.A. Kirsanova, S.V. Kuznetsov, L.V. Mushenko, M.S. Zimina

Abstract. The article present the results of investigation of indexes of common and local immunity of children with whooping cough. The article show clinical and immunological efficiency of antitussive drugs, which contain of L-Kloperastini phendizoat. Clinical manifestation of whooping cough characterized by light symptoms of intoxication, paroxysmal cough, more often at night and finished discharge of viscous sputum or vomiting, sometimes with reprizes; at percussion – box sound, auscultation - rigid breathing with dry rales. In peripheral blood - leukocytosis, lymphocytosis, accelerated ESR. Increased level of cytokines, decreased level of subpopulations of CD3+ and CD4+ lymphocytes against a background of physiological level of CD8+ and CD19+, decreased level of factors of local immunity at acute period are detected. Children, who used in treatment antitussive drugs, which contain of L-Kloperastini phendizoat, has recovery more early, that based on early normalization of indexes of cytokine’s status, level of subpopulations of lymphocytes and factors of local immunity.

Key words: whooping cough, children, clinical manifestation, immunity, treatment.

ЕФЕКТИВНІСТЬ L- КЛОПЕРАСТИНУ ФЕНДИЗОАТУ У ЛІКУВАННІ КАШЛЮКУ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ

Т.О. Кірсанова, С.В. Кузнєцов, Л.В. Мушенко, М.С. Зіміна

Резюме. У статті представлені результати дослідження показників системного та місцевого імунітету дітей, хворих на кашлюк. Приведена клініко-імунологічна оцінка ефективності протикашльових препаратів, діючою речовиною яких є L- клоперастину фендизоат. Клінічна картина кашлюку характеризується незначними симптомами інтоксикації, наявністю нападоподібного кашлю, частіше в нічний час, який закінчується виділенням в’язкого мокротиння, блюванням, іноді з репризами; коробковим відтінком легеневого звуку, жорстким диханням, наявністю провідних або сухих свистячих хрипів. В периферичній крові хворих дітей виявляється лейкоцитоз, лімфоцитоз, пришвидшена ШОЄ. В гострий період відмічається збільшення вмісту цитокінів, зниження рівня субпопуляцій CD3+ та CD4+ лімфоцитів на фоні фізіологічного рівня CD8+ та CD19+, пригнічення факторів місцевого імунітету. Більш швидке зникнення клінічних проявів кашлюку при використанні в комплексній терапії препаратів, що містять L- Клоперастину фендизоат, ймовірно, відбувається за рахунок більш ранній нормалізації показників цитокінового статусу, рівня субпопуляцій лімфоцитів та факторів місцевого імунітету.

Ключові слова: кашлюк, діти, клінічна картина, імунітет, терапія.
Для отримування кореспонденції:

ПІП – Кірсанова Тетяна Олександрівна

Звання – немає

Науковий ступінь – кандидат медичних наук

Посада – доцент кафедри дитячих інфекційних хвороб Харківського національного медичного університету

Адреса: 61093, м. Харків вул. Соціалістична 65, кв. 68. Телефон – 067-99-99-149, e-mail tanya_kirs@mail.ru










База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница