H-10: Критерии для трансплантации от живого донора, h-01: Система генов тканевой совместимости человека Ксенотрансплантация почки



Скачать 26,32 Kb.
Дата16.01.2017
Размер26,32 Kb.
H-10: Критерии для трансплантации от живого донора,

H-01: Система генов тканевой совместимости человека
Ксенотрансплантация почки

Peter J Cowan1,2, David K C Cooper3 and Anthony J F d'Apice1,2


Kidney International (2014) 85, 265–275

  1. Immunology Research Centre, St Vincent’s Hospital, Melbourne, Victoria, Australia

  2. Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia

  3. Thomas E. Starzl Transplantation Institute, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania, USA

Корреспонденция:

Peter J. Cowan, Immunology Research Centre, St Vincent’s Hospital, PO Box 2900, Fitzroy, Melbourne, Victoria 3065, Australia. E-mail: peter.cowan@svhm.org.au


РЕЗЮМЕ
Ксенотрансплантация с использованием свиней в качестве доноров предлагает возможность устранения хронической нехватки донорских почек, но есть несколько препятствий, которые необходимо преодолеть, прежде чем эта цель может быть достигнута. Доклинические исследования показали, что, в то время как свинные ксенотрансплантаты почек в целом совместимы физиологически, они вызывают сложный процесс отторжения, включающий предварительно сформированные и активированные антитела, повышенную врожденную реактивность иммунных клеток, нарушенную коагуляцию и сильный Т-клеточно-медиированный адаптивный ответ. Кроме того, восприимчивость ксенотрансплантатов к провоспалительным и прокоагулянтным раздражителям, вероятно, увеличивается из-за межвидовых молекулярных дефектов в регуляторных путях. Чтобы сбалансировать эти недостатки, ксенотрансплантация имеет в своем распоряжении уникальный инструмент для обхода конкретных механизмов отторжения и несовместимостей: генетическую модификацию донора. Этот обзор посвящен патофизиологии отказа свиного почечного ксенотрансплантата, и значительному генетическому, фармакологическому и техническому прогрессу, который был достигнут, в вопросе выживаемости ксенотрансплантата.
Ключевые слова: генетически модифицированный; иммуносупрессия; модели свинья-примат; переносимость; трансгенез; ксенотрансплантация
КОММЕНТАРИИ
Больше чем научное любопытство?

Ксенотрансплантация с использованием свиней как доноров изучалась в течение нескольких десятилетий, и свиные клеточные ксенотрансплантаты уже достигли стадии клинических испытаний. Свиньи являются выборными животными донорами по целому ряду причин, в числе которых относительно похожая физиология размер органов, высокая репродуктивная способность и потенциал для генетической модификации для предотвращения отторжения и коррекции молекулярных несовместимостей.

Доклинические исследования показывают, что ксенотрансплантация почек свиньи является возможной, и почечный ксенотрансплантат поддерживает жизнь приматов получателей, не являющихся людьми, в течение нескольких недель или месяцев. Тем не менее, несмотря на значительный прогресс в последние годы, иммунологические и патофизиологические барьеры не были полностью преодолены. Основная задача заключается в том, что-бы достичь для ксенотрансплантатов, аналогичных с аллотрансплантатами уровней выживаемости при сходных уровнях имунносупрессии. Это, вероятно, потребует сочетания "очеловечивания" доноров и клинически применимых иммуносупрессивных протоколов. Авторы статьи приводят обзор механизмов отказа ксенотрансплантатов свиных почек и описывают последние достижения в продвижении ксенотрансплантации почек в клинику.

Другим основным ограничением на использование ксенотрансплантации, даже с лучшими "очеловеченными" почками, является вирусная нагрузка свиньи, человеческий патогенез которой, совершенно неизвестен. Преодоление естественных видовых барьеров может оказаться очень опасным.



Жак Шанар (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии
: files
files -> Детская стоматология
files -> Лекция №1. «Введение. Анатомо-физиологические аспекты органов ротовой полости и их особенности у различных видов животных»
files -> Стоматология
files -> Стоматология
files -> Учебный план дополнительной профессиональной программы повышения квалификации «Стоматологическая помощь населению»
files -> Учебно-тематический план дополнительной профессиональной программы повышения квалификации «Стоматологическая помощь населению»
files -> Терапевтическая стоматология




База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница