Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гормонов жировой ткани при хронических заболеваниях печени 14. 01. 04 внутренние болезни



страница2/2
Дата01.08.2018
Размер0,58 Mb.
1   2

Таблица 5


Диагностическая значимость адипокинов крови в идентификации

умеренного и тяжелого фиброза у больных НАЖБП

Показатель

Se (%)

Sp (%)

PPV (%)

NPV (%)

Ac (%)

Лептин 76,2 нг/мл

90,9

96,6

90,9

96,6

95,0

Адипонектин 17,1 мкг/мл

100,0

62,1

50,0

100,0

72,5

А/Л 0,3 у.е.

100,0

82,8

68,8

100,0

87,5

Определение выраженности активности и фиброза при хроническом вирусном гепатите С является важной задачей, так как прогрессирование процесса приводит к развитию цирротической трансформации у 1/3 больных. С другой стороны, уточнение стадии гепатита важно для определения показаний к проведению противовирусной терапии (Ивашкин В.Т. и др., 2012).

При хроническом вирусном гепатите С наблюдалась взаимосвязь адипокинов крови с морфологическими изменениями в печени, заключающаяся в возрастании сывороточных уровней лептина и снижении значений адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин с появлением печеночного стеатоза, особенно в случаях 1-го генотипа HCV. У больных хроническим вирусным гепатитом С, имеющих 3-й генотип, адипокины крови не были связаны с печеночным стеатозом. Выявлена достоверная положительная корреляция лептином крови и степени стеатоза (rs= 0,54; p<0,05). Взаимосвязь коэффициента адипонектин/лептин с выраженностью жировой инфильтрации печени была отрицательной (rs= -0,56; p<0,05).

С нарастанием интенсивности воспалительного компонента (ИГА более 8 баллов) у больных хроническим гепатитом С отмечалось уменьшение показателей адипонектина и соотношения адипонектин/лептин. Корреляция адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин, с одной стороны, и выраженности воспалительных изменений в печени, с другой, была негативной (rs= -0,62; rs= -0,33; p<0,05).

Таблица 6

Диагностическая значимость адипокинов крови в идентификации ИГА более 8 баллов у больных ХВГ С

Показатель

Se (%)

Sp (%)

PPV (%)

NPV (%)

Ac (%)

Лептин 23,5 нг/мл

62,5

74,2

38,5

88,5

71,8

Адипонектин 14,58 мкг/мл

62,5

77,4

41,7

88,9

74,4

А/Л 0,6 у.е.

50,0

83,9

44,4

86,7

76,9

Показатели адипонектина менее 14,58 мкг/мл (ОШ: 5,7 (1,1-30,1)) были сопряжены с повышенным риском наличия ИГА более 8 баллов у больных хроническим вирусным гепатитом С. Эти же значения адипонектина характеризовались умеренной диагностической точностью в обнаружении ИГА более 8 баллов при ХВГ С (табл. 6).

С нарастанием тяжести фиброза печени у больных хроническим гепатитом С отмечалось уменьшение сывороточного содержания адипонектина и соотношения адипонектин/лептин, достигающее минимальных величин при умеренном/тяжелом фиброзе. Значения всех изучаемых параметров оказались нормальными в случаях отсутствия или минимального фиброза печени у пациентов с ХВГ С. Зарегистрирована положительная корреляция лептина и отрицательная взаимосвязь адипонектина и соотношения адипонектин/лептин, с одной стороны, и индекса фиброза, с другой (rs= 0,44; rs= -0,59; rs= -0,70; p<0,05).

Таблица 7



Диагностическая значимость адипокинов крови в идентификации

умеренного и тяжелого фиброза у больных ХВГ С

Показатель

Se (%)

Sp (%)

PPV (%)

NPV (%)

Ac (%)

Лептин 11,0 нг/мл

86,7

62,5

59,1

88,2

71,8

Адипонектин 16,43 мкг/мл

93,3

79,2

73,7

95,0

84,6

А/Л 1,1 у.е.

73,3

91,7

84,6

84,6

84,6

Больные ХВГ С с показателями лептина более 11,0 нг/мл (ОШ: 10,8 (2,0-59,5)), адипонектина менее 16,43 мкг/мл (ОШ: 53,2 (5,6-507,4)) и коэффициента адипонектин/лептин ниже 1,1 у.е. (ОШ: 30,3 (4,8-191,5)) имели повышенный шанс обнаружения умеренного/тяжелого фиброза (табл. 7). Значения адипонектина менее 16,43 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин ниже 1,1 у.е. характеризовались высокой диагностической точностью в идентификации фиброза II-III ст. у больных хроническим вирусным гепатитом С, тогда как предсказательная точность показателей лептина, превышающих 11,0 нг/мл, была несколько ниже.

Таким образом, определение адипокинового профиля у больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет не только констатировать выраженность морфологических изменений, но и стратифицировать данную категорию пациентов по группам с различной гистологической активностью и фиброзом печени.

Поиск препаратов, оказывающих влияние на дисбаланс медиаторов жировой ткани при неалкогольной жировой болезни печени, уточнение механизмов их действия открывает новые пути коррекции патологических процессов при жировом гепатозе и неалкогольном стеатогепатите.

В процессе лечения отмечалось улучшение антропометрических показателей, биохимических маркеров воспалительного процесса в печени, снижение значений HOMA-индекса, уменьшение сывороточных уровней триглицеридов более выраженное в случаях применения комбинации метформина и фосфоглива. После 6-ти месяцев терапии больных неалкогольной жировой болезнью печени сывороточные уровни лептина снижались, а значения коэффициента адипонектин/лептин возрастали, при этом их величины в динамике лечения достоверно отличались от соответствующих показателей у здоровых. Концентрация адипонектина на фоне терапии достоверно не изменялась, сохраняясь сниженной.

Таблица 8



Динамика адипокинов крови с учетом вида применяемой терапии НАЖБП (Me (Q1-Q3))

Группы обследованных

Изучаемые показатели

лептин (нг/мл)

адипонектин (мкг/мл)

А/Л (у.е.)

Здоровые

10,0 (1,4-11,8)

76,0 (33,6-99,7)

7,8 (3,8-14,3)

НАЖБП

КТ (1)

28,4 (13,7-45,5) *

20,2 (8,8-39,9) */**



10,8 (6,4-17,7) *

11,6 (7,8-36,0) */**



0,4 (0,2-0,7) * 0,8 (0,3-1,9) */**

МТ (2)

32,4 (24,5-47,8) *

24,7 (17,1-40,8) */**



14,2 (9,7-18,6) *

15,6 (8,5-17,2) *



0,4 (0,3-1,0) *

0,6 (0,3-1,2) *



Примечание: КТ – комбинированная терапия, МТ – монотерапия; в числителе показатели до лечения, в знаменателе – после лечения; * - p<0,05 по сравнению со здоровыми; ** - p<0,05 в динамике лечения (критерий Крускала-Уоллиса, критерий Дана, критерий Вилкоксона).
При использовании комбинации фосфоглива и метформина наблюдалось снижение количества лептина в крови и увеличение значений адипонектина и соотношения адипонектин/лептин, тогда как в случаях назначения только фосфоглива отмечалась положительная динамика сывороточной концентрации лептина и инертность показателей адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин (табл. 8).

Таким образом, положительные сдвиги гормонов жировой ткани в процессе лечения, сопряженные с положительной динамикой антропометрических и метаболических показателей, биохимических индикаторов воспаления в печени отражают стабилизацию процессов тканевого ремоделирования при НАЖБП. Отсутствие динамики адипонектина на фоне монотерапии фосфогливом является неоспоримым доказательством необходимости включения в схемы лечения инсулиносенситайзеров, как средств патогенетической направленности.

Оптимизация противовирусной терапии хронических заболеваний печени и поиск предикторов стабильного вирусологического клиренса остаются важной проблемой в связи с высоким удельным весом неудовлетворительных результатов лечения (Stättermayer A.F. et al., 2011).

Таблица 9



Исходные показатели адипокинов крови в зависимости от достижения УВО у больных ХВГ С (Me (Q1-Q3))

Группы

обследованных



Изучаемые показатели

Лептин

(нг/мл)


адипонектин (мкг/мл)

А/Л

(у.е.)


Здоровые

10,0 (1,4-11,8)

76,0 (33,6-99,7)

7,8 (3,8-14,3)

ХВГ С

УВО+

7,9 (3,0-16,0)

71,1 (30,9-87,8)

9,0 (1,9-16,5)

УВО-

15,1 (2,0-24,0) */**

15,9 (14,6-33,3) */**

1,3 (0,5-3,4) */**

* - p<0,05 по сравнению со здоровыми; ** - p<0,05 между группами больных (критерий Крускала-Уоллиса, критерий Дана).
Отсутствие устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С было взаимосвязано со сравнительно более низкими исходными уровнями адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин, а также с более высоким содержанием лептина в крови до лечения (табл. 9).

Таблица 10



Диагностическая значимость адипокинов крови

в прогнозировании достижения УВО у больных ХВГ С

Показатель

Se (%)

Sp (%)

PPV (%)

NPV (%)

Ac (%)

Лептин 17,5 нг/мл

85,7

47,8

66,7

73,3

68,6

Адипонектин 64,35 мкг/мл

67,9

91,3

90,5

70,0

78,4

А/Л 4,9 у.е.

71,4

73,9

76,9

68,0

72,5

Больные ХВГ С с показателями лептина менее 17,5 нг/мл (ОШ: 5,5 (1,4-21,0)), адипонектина более 64,35 мкг/мл (ОШ: 22,2 (4,2-115,8)) и коэффициента адипонектин/лептин, превышающими 4,9 у.е. (ОШ: 7,1 (2,1-24,5)), имели повышенный шанс достижения положительных результатов терапии. Вышеуказанные исходные значения лептина, адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин характеризовались умеренной диагностической точностью в прогнозировании достижения УВО при хроническом вирусном гепатите С (табл. 10).

В целом, выявление до начала терапии хронического вирусного гепатита С особенностей адипокинового профиля, имеющих предикторное значение, открывает новые возможности прогнозирования устойчивого вирусологического ответа, позволяет выделять группы риска негативных результатов лечения, что обосновывает применение других схем комбинированной противовирусной терапии.

Таким образом, взаимосвязь лептина и адипонектина с клиническими и морфологическими проявлениями неалкогольной жировой болезни печени и хронического вирусного гепатита С, позволяет рассматривать адипокиновый гомеостаз как важную составляющую в прогрессировании хронических заболеваний печени.

Использование в алгоритме диагностического поиска анализа нарушений гормонов жировой ткани, имеющих прогностическое значение, позволяет стратифицировать пациентов с учетом тяжести заболевания и обосновать предпосылки к возникновению ряда осложнений у больных хронической патологией печени.

Целенаправленное обследование больных неалкогольной жировой болезнью печени и хроническим вирусным гепатитом С позволит установить ведущие нарушения адипокинового баланса, определяющие качество и прогноз жизни, выбрать индивидуальный подход с учетом выявленных и прогнозируемых признаков у конкретного пациента при решении вопросов терапии, диспансеризации и профилактики.


ВЫВОДЫ

  1. При неалкогольной жировой болезни печени наблюдается увеличение сывороточного содержания лептина и снижение показателей адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин. Дисбаланс гормонов жировой ткани у больных неалкогольной жировой болезнью печени связан с компонентами метаболического синдрома, наличием мезенхимально-воспалительного синдрома и тяжестью стеатоза печени по данным ультразвукового исследования.

  2. Хронический вирусный гепатит С характеризуется уменьшением показателей адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин, преимущественно при 1-м генотипе вируса, наличии гиперинсулинизма, усилении цитолиза и присутствии холестаза.

  3. Усугубление абдоминального ожирения, нарушений углеводного и липидного обмена и печеночного стеатоза по данным ультразвукового исследования у больных ХВГ С сопровождается максимальными сывороточными значениями лептина и минимальными – соотношения адипонектин/лептин, а наличие артериальной гипертензии или метаболического синдрома сочетается с изменением профиля всех адипокинов.

  4. При неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С установлена взаимосвязь показателей адипокинов крови с гистологическими проявлениями патологии печени в виде роста лептина и снижении количества адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин с усилением тяжести стеатоза, воспаления и фиброза. Взаимоотношения гормонов жировой ткани с выраженностью жировой инфильтрации печени в случаях HCV-инфекции прослеживаются только при 1-м генотипе вируса.

  5. Проведение лечебных мероприятий у больных неалкогольной жировой болезнью печени сопровождается позитивными сдвигами адипокинов крови в динамике 6-ти месяцев терапии, более выраженными в случаях использования комбинированной схемы лечения.

  6. Достижение устойчивого вирусологического ответа при хроническом гепатите С взаимосвязано с исходно нормальными значениями гормонов жировой ткани, тогда как неудовлетворительные результаты противовирусной терапии ассоциируются с изначально повышенным сывороточным содержанием лептина и сниженными уровнями адипонектина и соотношения адипонектин/лептин.


ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Использовать показатели лептина 21,0 нг/мл, адипонектина 17,6 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин 0,6 у.е. в качестве параметров, позволяющих идентифицировать неалкогольный стеатогепатит у больных неалкогольной жировой болезнью печени.

  2. Применять значения лептина 76,2 нг/мл, адипонектина 17,1 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин 0,3 у.е. в качестве предикторов умеренного/тяжелого печеночного фиброза у больных неалкогольной жировой болезнью печени.

  3. Использовать уровни адипонектина крови 14,58 мкг/мл в качестве предикторов индекса гистологической активности более 8 баллов у больных хроническим вирусным гепатитом С.

  4. Применять показатели лептина 11,0 нг/мл, адипонектина 16,43 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин 1,1 у.е. в качестве переменных, идентифицирующих умеренный/тяжелый фиброз печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

  5. Использовать значения лептина 17,5 нг/мл, адипонектина 64,35 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин 4,9 у.е. в качестве индикаторов, прогнозирующих достижение устойчивого вирусологического ответа при хроническом вирусном гепатите С вне зависимости от генотипа вируса.


РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Клинико-патогенетическое значение некоторых показателей воспаления и возможности их фармакологической коррекции у больных неалкогольной жировой болезни печени / Н.И. Гейвандова, Н.Г. Белова, О.В. Фалеева, А.В. Александрович, А.В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2009. – № 2. – С. 25-30.

2. Влияние инсулиновых сенситайзеров на некоторые показатели воспаления при неалкогольной жировой болезни печени / Н.И. Гейвандова, Н.Г. Белова, О.В. Фалеева, Г.А. Александрович // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2011. – № 3. – С. 106-107.

3.Гормоны жировой ткани и гистологическая картина печени при хроническом гепатите С / Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, О.В. Фалеева, П.В. Корой, И.В. Косторная // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2012. – №4. – С. 17-22.

4.Фалеева О.В. Роль метаболических нарушений в формировании гистологических проявлений HCV-инфекции. Взаимосвязь с результатами противовирусной терапии // Вестник молодого ученого. – 2012. – № 1. – С. 32-37.

5.Фалеева О.В. Адипокины крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Вестник молодого ученого. – 2012. – № 2. – С. 5-9.

6. Фалеева О.В. Инсулинорезистентность и неалкогольная жировая болезнь печени // ХVII итоговая научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием: тезисы докладов. – Ставрополь, 2009. – С. 315.

7. Опыт применения препарата «Фосфоглив» в комплексной терапии больных неалкогольным стетогепатитом (НАСГ) / Н.И. Гейвандова, Н.Г. Белова, О.В. Фалеева, Г.А. Александрович, А.В. Ягода // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2009. – №1, Прил. № 33. – С. 63.

8. Клинико-патогенетические параллели при неалкогольной жировой болезни печени, принципы современной терапии / Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, О.В. Фалеева, Н.Г. Белова, А.В. Александрович // Материалы съезда терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра». – Ростов-на-Дону, 2009 г. – С. 36.

9.Содержание адипокинов в крови больных неалкогольным стеатогепатитом / Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, О.В. Фалеева, Г.А. Александрович, С.Ш. Рогова // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2009. – № 5, Прил. № 34. – С. 317.

10. Варианты нарушения пищевого поведения у больных неалкогольной жировой болезнью печени / Н.И. Гейвандова, Т.В. Гейвандова, О.В. Фалеева, А.В. Ягода // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2010. – № 5, Прил. № 36. – С. 74.

11. Содержание адипонектина в крови при стеатогепатитах различного генеза / Н.И. Гейвандова, О.В. Фалеева, А.В. Ягода, Г.А. Александрович // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2011. – № 1, Прил. № 37. – С. 204.

12.Уровень лептина в крови больных неалкогольным стеатогепатитом и хроническим вирусным гепатитом С / Н.И. Гейвандова, О.В. Фалеева, А.В. Ягода, Г.А. Александрович // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2011. – № 1, Прил. № 37. – С. 85.


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А/Л коэффициент адипонектин/лептин

АлАТ аланиновая аминотранфераза

АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза

ИГА индекс гистологической активности

ИМТ индекс массы тела

ИФА иммуноферментный анализ

ИФН- интерферон-

ЛПВП липопротеины высокой плотности

ЛПНП липопротеины низкой плотности

НАЖБП неалкогольная жировая болезнь печени

НАСГ неалкогольный стеатогепатит

ОТ объем талии

УВО устойчивый вирусологический ответ

ХВГ хронический вирусный гепатит

Ac точность

HCV вирус гепатита С

NPV отрицательная предсказательная ценность

PPV положительная предсказательная ценность

Se чувствительность

Sp специфичность




Каталог: userfiles -> depts -> scientist
scientist -> Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием иммуномодулирующего и противовоспалительного препарата «галавит» 14. 01. 14 стоматология
scientist -> Разработка тест-систем на основе иммобилизованного фермента холинэстеразы
scientist -> Клинико-экспериментальное обоснование непосредственной дентальной имплантации при включенных дефектах зубных рядов 14. 01. 14 стоматология
scientist -> Диссертации
scientist -> Клинико-цитохимические основы диагностики заболеваний пародонта на фоне хронического риносинуситА 14. 01. 14 стоматология
scientist -> «ставропольская государственная медицинская академия» министерства здравоохранения
scientist -> Особенности нутритивного статуса больных ревмтоидым артритом на фоне основных схем медикаментозной терапии внутренние болезни


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2


База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница