Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием иммуномодулирующего и противовоспалительного препарата «галавит» 14. 01. 14 стоматология



Скачать 427,67 Kb.
страница1/3
Дата28.12.2016
Размер427,67 Kb.
  1   2   3
На правах рукописи


Маркина Татьяна Валерьевна

ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО

И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА «ГАЛАВИТ»

14.01.14 - стоматология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук
Ставрополь – 2012
Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения

и социального развития Российской Федерации.



Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Гаража Николай Николаевич
Официальные оппоненты: Бондаренко Александр Николаевич

доктор медицинских наук, профессор,

НОЧУ ВПО «Кубанского медицинского института»

заведующий кафедрой стоматологии


Караков Карен Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор,

ГБОУ ВПО «Ставропольской государсвенной медицинской академии» Минздравсоцразвития России заведующий кафедрой терапевтической стоматологии
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Волгоградский

государственный медицинский

университет» Министерства

здравоохранения и социального

развития Российской Федерации

Защита состоится 28 мая 2012 в 10.00 на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310)


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан «___» апреля 2012

Ученый секретарь

диссертационного совета Калмыкова Ангелина Станиславовна



ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Проблеме лечения воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) с прогрессирующей потерей пародонтального прикрепления посвящено большое количество работ отечественных и зарубежных исследователей (Кунин А.А., 2003; Гаража Н.Н., 2006; Цепов, Л.М., 2006; Грудянов А.И., Овчинникова В.В., 2009; Зырьянова Н.В. с соавтор., 2009; Дмитриева Л.А. с соавтор., 2009; Кречина Е.К., 2009; Hahn R., 2009; Гажва С.И., 2010; Караков К.Г., 2010; Михальченко В.Ф., 2011; Takahashi J.et.al., 1998; Fenno J.C. et. Al., 1998; Garret S.et.al., 2000). Существующие методы лечения ВЗП часто оказываются недостаточно эффективными, что в значительной степени связано с отсутствием четких представлений об этиопатогенезе заболеваний пародонта (Цепов Л.М., 2000; Иванов В.С.,2003).

В последние годы активно разрабатывается концепция о роли микробных и иммунных механизмов в возникновении воспалительного процесса в пародонте (Безрукова И.В., 2000; Бондаренко А.Н., 2006; Кузнецов Е.В., 2003; Грудянов А.И., 2008; Григорьян А.С., 2007; Вольф Г.Ф., 2008; Тец В.В., 2008; Цепов Л.М., 2008). Выделяемые микроорганизмами токсины способствуют продукции и высвобождению многочисленных биологически активных веществ, индуцирующих развитие в пародонте воспалительного процесса, гипоксического состояния и, как следствие, дистрофию тканей и потерю зубов (Дмитриева Л.А., 2001; Безрукова И.В., 2002; Григорьян А.С., 2007). Нарушение функций иммунной системы приводит к сдвигам в синтезе белков тканей пародонта, предопределяющим возникновение прогрессирования деструкции пародонтального комплекса (Грудянов А.И., 2002; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002; Булгакова А.И., 2004; Свирина О.А., 2005; Осипова В.А., 2006; Алексеева Е.С., 2007; Firatli E. et.al., 1999; Bauermeister C.D., 2000).

Доказана роль активации фагоцитарных клеток в развитии ВЗП, в частности их значение в обменных процессах как макроорганизма в целом, так и на уровне локальных воспалительных реакций на различных этапах иммунного ответа (Хаитов Р.М., Гусев Е.Ю., 2001; Воложин А.И., 2005; Mattheus J.B. et.al., 2007; Carval R.P. et.al., 2009).

В соответствии с этим формируется направление использования иммунокоррекции для профилактики и лечения ВЗП (Безрукова И. В., 2002; Иванюшко Т.П., 2002; Орехова Л.Ю., 2004; Булгакова А.И., 2004; Рыбаков А.И. с соавтор, 2006; Зубаирова Г.Ш., 2009; Taupman T.et.al., 2005).

Перспективными являются исследования эффективности применения иммуномодулятора «Галавит», обладающего иммуномоду-лирующими и противовоспалительными свойствами. Основные фармакологические эффекты препарата обусловлены его способностью воздействовать на метаболическую активность макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2001; Добрица В.П. с соавтор., 2001; Абидов Т.М., 2006; Уколова Е.М. с соавтор., 2006).

Локальное введение иммуномодуляторов в стоматологии применяется редко. Для этих целей использовались адгезивные плёнки «Диплен-Дента» в комплексе с иммуномодуляторами (Царёв В.Н., 2010). Между тем, назначение консервативной терапии часто было неадекватно, так как не учитывало особенностей течения и тяжести заболевания.

Назначению эффективной комплексной терапии способствует разработка и внедрение новых клеточно-молекулярных методов исследования и определения чувствительности флоры, позволяющих увеличить достоверность результатов проведенных лечебных мероприятий.

Необходимость разработки тактики коррекции иммунитета в комплексном лечении ВЗП диктуется отсутствием чётких критериев по оценке результатов применения препарата «Галавит». Нет сведений о влиянии иммуномодулятора на ферментные системы лизосом полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в динамике корреляции между клиническими и цитохимическими показателями в ближайшие и отдалённые сроки после лечения. Также отсутствуют сведения об антимикробной активности данного препарата в отношении пародонтопатогенных микроорганизмов in vitro и его минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Отсутствие данных на клеточно-молекулярном уровне для обоснованного применения иммуномодулятора «Галавит» в комплексной терапии ВЗП явилось основанием для определения цели и задач нашего исследования.

Цель исследования: повышение эффективности комплексной терапии обострившихся хронических воспалительных заболеваний пародонта с применением иммуномодулятора «Галавит».

Задачи исследования:


  1. Определить бактериальный спектр слизистой оболочки органов полости рта и пародонтальных карманов у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта и антимикробную активность препарата «Галавит» в отношении выделенных микроорганизмов.

  2. Изучить зависимость между состоянием тканей пародонта при гингивите и пародонтите и ферментным статусом гранулярного аппарата ПМЯЛ периферической крови.

  3. Оценить влияние препарата «Галавит» на показатели фермен-тативной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.

  4. Дать сравнительную характеристику эффективности и продолжительности лечебного действия препарата «Галавит».

  5. На основе клинико-цитохимических результатов исследования разработать практические рекомендации по применению препарата «Галавит» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта в стадии обострения.


Научная новизна работы

Впервые комплексно с помощью клинических и цитохимических методов изучена взаимосвязь между состоянием тканей пародонта и цитоэнзимохимическим статусом у пациентов с ВЗП. Микробиологический анализ позволил установить, что препарат «Галавит» не обладает антимикробной активностью in vitro. Его активность осуществляется за счёт индукции in vivo кислородного метаболизма фагоцитов. Это позволяет осуществить принципиально новый подход к постановке индивидуального прогноза течения пародонтита и эффективности его лечения.

Впервые изучены изменения показателей ферментных систем лизосомального аппарата ПМЯЛ периферической крови, взятой из десны до и после лечения, проведена их цитохимическая дифференциация в зависимости от вида терапии.

Получены новые данные о закономерностях и особенностях динамики цитоэнзимохимических реакций биологически активных веществ у пациентов с ВЗП в различные сроки после лечения. Установлено, что «Галавит» в средних дозах стимулирует фагоцитарную активность гранулоцитов, «Метрогил-Дента» практически не влияет на эту функцию.

Обосновано применение иммуномодулятора «Галавит» в комплексном лечении ВЗП и в сравнительном аспекте показана наибольшая эффективность применения его на фоне традиционного консервативного лечения обострившегося хронического генерализованного пародонтита (ОХГП).
Практическая значимость результатов исследования

Пятилетний опыт клинической апробации показал, что новый эффективный комплексный метод лечения ОХГКГ и пародонтита в стадии обострения с использованием иммуномодулятора «Галавит» можно рекомендовать для применения в пародонтологической практике для купирования воспаления, увеличения времени ремиссии и ускорения реабилитации пациентов с ВЗП.

Применение разработанного комплексного метода лечения приводит к снижению величины показателей пародонтальных индексов, микробной обсеменённости пародонтальных карманов и повышению фагоцитарной активности биологических веществ нейтрофильных гранулоцитов.

При проведении комплексного исследования выявлено, что проведение профессиональной гигиены практически не влияет на цифровые цитохимические показатели ферментных систем лизосомального аппарата: миелопероксидазы (МПО), щелочной фосфатазы (ЩФ), сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и кислой фосфатазы (КФ), которые определяют функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и могут быть использованы в пародонтологической практике для определения уровня воспалительного процесса и прогноза эффективности лечения.



Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Воспалительно-деструктивные процессы при заболеваниях пародонта сопровождаются нарушением метаболизма в тканях и изменением общей иммунологической реактивности, что находит отражение в показателях ферментативной активности ПМЯЛ периферической крови.

  2. Снижение воспалительного процесса в тканях пародонта на фоне применения иммуномодулятора «Галавит». Степень содержания и активности биологических активных веществ на фоне пародонтита и изменение их ферментативной активности в процессе лечения.

  3. Предложены методики лечения препаратом «Галавит» при обострившемся хроническом генерализованном катаральном гингивите и обострившемся хроническом генерализованном пародонтите.

  4. Цитохимический метод исследования является высокочувствительным тестом в оценке эффективности лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

Личный вклад автора в исследование. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, курировала больных в течение всего времени наблюдения, участвовала в проведении клинических и лабораторных исследований. Результаты исследований зафиксированы в индивидуальных картах больных. Статистическая обработка и анализ полученных данных выполнены автором самостоятельно. На основании проведенного клинико-цитоэнзимохимического исследования сделаны достоверные, обоснованные выводы и разработаны практические рекомендации.

Публикации и апробация работы. Материалы и основные положения диссертации изложены и обсуждены на XLI, XLII, XLIII, XLIV краевых научно-практических конференциях стоматологов Ставропольского края (Ставрополь, 2008, 2009, 2010, 2011), на XV, XVI, XVII итоговых межрегиональных научных конференциях студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2007, 2008, 2009). По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании сотрудников кафедр пропедевтики стоматологических заболеваний, терапевтической и ортопедической стоматологии СтГМА (Ставрополь, 2012).



Внедрение результатов исследования. Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедр пропедевтики стоматологических заболеваний и терапевтической стоматологии, а также в работе врачей пародонтологического отделения стоматологической поликлиники СтГМА и пародонтологов ООО «КВИНТЭСС-краевой клинической стоматологической поликлиники».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, который включает 135 российских и 45 иностранных авторов. В диссертации представлено 18 таблиц и 28 иллюстраций. Работа выполнена на кафедре пропедевтики стоматологических заболеваний Ставропольской государ- ственной медицинской академии в соответствии с планом научных исследований в рамках федеральной целевой программы исследования СтГМА. Номер государственной регистрации 012 009 518 78.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Клинико-лабораторная часть работы основана на результатах комплексного клинического обследования 184 пациентов в возрасте от 20 до 49 лет. Из общего количества обследованных 144 пациента с ВЗП получили полный курс пародонтологического лечения (табл. 1).



Таблица 1

Распределение пациентов по возрасту и полу

Пол


Возраст, лет

Всего пациентов

16-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54




Женщин

0

12

4

20

29

12

14

0

91

Мужчин

0

4

4

15

9

10

11

0

53

Всего

0

16

8

35

38

22

25

0

144

Обязательным условием включения пациентов в группы обследования явилось отсутствие у них выраженной соматической патологии.

В зависимости от степени патологического процесса пациенты были разделены на три группы (табл.2). Первую группу составили 46 пациентов с ОХГКГ. Во вторую и в третью группы были включены 98 пациентов с ОХГП. У 48 из них была установлена лёгкая степень течения патологического процесса, а у 50 человек – средняя степень.

Таблица 2

Распределение пациентов по состоянию тканей пародонта

Пол

Интактный пародонт

1 группа

ОХГКГ


2 группа

ОХГПЛ


3 группа

ОХГПС


Всего

пациентов



Женщин

22

24

32

29

107

Мужчин

18

22

16

21

77

Всего

40

46

48

50

184

Отдельная группа (группа контроля) включала 40 пациентов с интактным пародонтом в возрасте от 20 до 35 лет, у которых определялась активность биологических веществ в ПМЯЛ при отсутствии ВЗП.

Исходя из задач исследования, с целью сравнения результатов лечения в каждой группе были выделены по две подгруппы в зависимости от применяемых препаратов (табл.3).



Таблица 3

Распределение пациентов с воспалительными заболеваниями

пародонта в зависимости от применяемых лекарственных средств

Под

Группа


Лекарственные препараты

Количество пациентов

абс.

%

ОХГКГ (1 группа)

1

«Метрогил-Дента»

21

14,58

2

«Метрогил-Дента», «Галавит»

25

17,36

ОХГПЛ (2 группа)

1

«Метрогил-Дента»

23

15,97

2

«Метрогил-Дента», «Галавит»

25

17,36

ОХГПС (3 группа)

1

«Метрогил-Дента»

22

15,29

2

«Метрогил-Дента», «Галавит»

28

19,44

Всего

144

100,0

Всем пациентам с ВЗП проводили традиционное лечение с местным применением геля «Метрогил-Дента». Во вторых подгруппах всех трех групп на фоне этого лечения в переходную складку слизистой оболочки вводили иммуномодулятор «Галавит» в дозе 100 мг, согласно инструкции по применению препарата. Всего 10 инъекций.

Клиническое обследование пациентов при обращении включало: опрос, осмотр, выявление жалоб на болезненность, кровоточивость и отёчность дёсен, неприятный запах изо рта, оголение шейки зуба, расшатывание и выпадение зубов. При тщательном сборе анамнеза обращали внимание на случаи аллергии или непереносимости лекарственных препаратов.

Клиническая оценка состояния тканей пародонта включала: определение глубины пародонтальных карманов, величины показателей гигиенического индекса по Грину-Вермиллиону (УИГР - OHI-S; Green Vermillion, 1964), папиллярно-маргинально-альвеолярного (РМА) индекса (Parma, 1960), пародонтального индекса – PI (Russel, 1956), кровоточивость десны оценивалась по величине показателей индекса кровоточивости десневой борозды (SBi) J. Сowell (1975).

В работе использовались ортопантомография и близкофокусная контактная рентгенография.

Для выявления разновидностей представителей пародонто-патогенных видов микроорганизмов проводилось бактериологическое исследование. Чувствительность различных классов аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов к иммуномодулятору «Галавит» определялась диско-диффузионным способом.

Результаты количественного исследования выражали в колониеобразующих единицах – КОЕ/мл. Идентификацию выделенных культур бактерий проводили на основе морфологических, культуральных и биохимических свойств бактерий с помощью тест-системы в идентификаторе «Микротакс». МПК определяли методом разведения в жидкой питательной среде.

Для проведения цитоэнзимохимического исследования у пациентов всех групп для получения мазков производился забор крови из десневого сосочка с помощью инсулинового микрошприца.

Мазки крови окрашивали на КБ по В.Е. Пигаревскому (1978) и ЩФ методом азосочетания по Z.S. Kaplow в модификации В.М. Сафроновой (1955), СДГ и КФ выявляли по Р.П. Нарциссову (1970), МПО определяли по Р. Лилли (1969).

Статистическую обработку полученных данных проводили на основании общепринятых методов вариационной статистики с использованием программы Statistika 5,5 на персональном компьютере Pentium 4 с программным обеспечением Microsoft.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Содержание микроорганизмов, выделенных из пародонтальных карманов и слизистой оболочки органов полости рта пациентов с ОХГП и из зубного налёта у лиц контрольной группы, свидетельствует об их разнообразной таксономической принадлежности, физиологических и патогенных особенностях. Сравнительный анализ результатов исследований и основной спектр выделенной флоры показал, что из различных участков поверхности слизистой оболочки органов рта и пародонтальных карманов были выделены различные представители аэробов и анаэробов.

По частоте выявления и концентрации выделенных микробов у пациентов с ОХГП в составе микробных ассоциаций доминирует группа анаэробных микроорганизмов. Частота выделения большинства анаэробов из зубного налёта у здоровых пациентов была достоверно меньше.

При проведении медикаментозной терапии пациентов с пародонтитом необходимо знать спектр действия применяемых фармпрепаратов, обладающих минимальной антибактериальной активностью в отношении аэробов и анаэробов.

В связи с этим было проведено исследование по определению МПК препарата «Галавит». Анализ микробиологического скрининга показал его неэффективность или слабую эффективность в отношении основных патогенных и условно-патогенных представителей микрофлоры даже при действии максимальной его концентрации. Было установлено, что препарат «Галавит» не обладает антимикробной активностью in vitro. Критериями лечебного действия препарата являлись результаты контрольных бактериологических анализов и исчезновение клинических проявлений пародонтита. Этим определялась необходимость дальнейшего проведения целенаправленного исследования по изучению фагоцитарной активности нейтрофилов на фоне применения препарата «Галавит».

Изучая клинико-цитохимические показатели течения ОХГКГ (первая группа) до и в различные сроки после лечения для оценки эффективности действия препарата «Галавит» и сравнения ее с аналогичными показателями при использовании только препарата «Метрогил-Дента», получили следующие результаты (рис. 1,2).





Рис. 1. Динамика изменений клинических показателей у пациентов

первой подгруппы первой группы.



  1   2   3


База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница