Нейропротекторные свойства солей гамма-оксимасляной кислоты при ишемическом повреждении головного мозга у крыс



Скачать 50,79 Kb.
Дата28.12.2016
Размер50,79 Kb.
ТипИсследование
НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СОЛЕЙ ГАММА-ОКСИМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС

А.А.Литвинов, Д.В.Куркин

Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии и биофармации ФУВ, г.Волгоград


В настоящее время одной из важнейших задач современной фармакологии является разработка эффективных и безопасных нейропротекторных препаратов, применение которых на ранних этапах способствовало бы прерыванию развития патологических процессов и способствовало минимизации церебрального повреждения [1]. В связи с этим поиск новых эффективных и безопасных нейропротекторов в ряду ГОМК-эргических соединений, являющихся производными естественных нейромедиаторов, остается актуальным [2], что и послужило целью нашего исследования.

Материалы и методы

Исследование выполнено на среднеактивных крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария с соблюдением всех правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований на территории РФ. Для моделирования ишемического повреждения головного мозга у животных была проведена необратимая одномоментная билатеральная окклюзия общих сонных артерий (ОСА) [3]. Перед операцией животные подвергались 24-часовой пищевой депривации при сохранении свободного доступа к воде.

Были сформированы следующие группы: 1) «контроль-ишемия» - группа животных, которым вводился физиологический раствор; 2) «оксибутират магния» - группа животных, которым вводился оксибутират магния в дозе 150 мг/кг; 3) «оксибутират натрия» - группа животных, которым вводился оксибутират натрия в дозе 150 мг/кг; 4) «оксибутират лития» - группа животных, которым вводился оксибутират лития в дозе 200 мг/кг; 5) «мексидол» - группа животных, которым вводился мексидол в дозе 100 мг/кг. Исследуемые вещества вводились животным однократно за 30 минут до воспроизведения патологии.

Для оценки церебропротективного действия исследуемых соединений в условиях ишемии, вызванной окклюзией общих сонных артерий, была использована бальная шкала оценки инсульта McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной (1996). Фиксируемыми параметрами являлись количество крыс в группе с признаками неврологического дефицита легкой (0,5-2,5), средней (2,5-5,5) и тяжелой (5,5-10) степени неврологического дефицита. Оценка неврологического дефицита проводилась на, 24, 48 и 72 час после операции.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием критерия Краскела-Уоллиса, затем для множественного сравнения групп между собой использовался критерий Данна. Статистически значимыми признавались различия при p<0,05 и p<0,01.

Результаты и обсуждение.

Суммированные данные представлены в таблице 1. У всех животных, подвергшихся ишемическому повреждению головного мозга, развивались стойкие явления неврологического дефицита. У животных контрольной группы экспериментальное ишемическое поражение мозга носило среднетяжелое и тяжелое течение. По мере наблюдения неврологический дефицит у этих животных имел тенденцию к нарастанию после воспроизведения вплоть до окончания наблюдения, где среднее значение балла по группе достигло 9. Введение исследуемых соединений и препарата сравнения мексидол приводило к постепенному регрессу неврологических нарушений у животных по мере наблюдения.

Таблица 1.

Неврологический дефицит (баллы по шкале McGrow) у животных после ишемии на фоне однократного профилактического введения исследуемых соединений.




Группы

Время после окклюзии общих сонных артерий

24 часа

48 часов

72 часа

Контроль-ишемия

8,4±0,76

8,9±0,74

9,00±0,67

Оксибутират магния 150 мг/кг

5,82±0,48*

5,23±0,95*

5,02±1,25**

Оксибутират натрия 150 мг/кг

6,25±0,68*

5,94±0,87*

5,35±0,87**

Оксибутират лития 200 мг/кг

5,53±0,77*

4,96±0,90*

4,91±0,89**

Мексидол

6,66±0,67

6,18±1,19*

6,11±1,34*
Примечание: * - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; ** - р<0,01 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; (ранговый однофакторный анализ, критерий Крускала-Уоллиса, критерий Данна.

Так через 24 часов после воспроизведения ишемического поражения, статистически значимое уменьшение параметров неврологических симптомов по сравнению, как с контрольной группой животных было выявлено после введения магния оксибутирата, натрия оксибутират в дозах 150 мг/кг и лития оксибутирата в дозе 200 мг/кг. Через двое суток достоверное снижение по сравнению с животными контрольной группы регистрировалось на фоне применения магниевой, натриевой, литиевой солей гамма-оксимасляной кислоты в соответствующих дозах. У группы животных, получавших мексидол достоверное снижение неврологического дефицита наблюдалось через 48 часов после воспроизведения модели. Через 72 часа статистические различия между показателями групп животных, получавших магния, натрия и лития оксибутираты и животными контрольной группы имели более достоверный характер при р<0,01. Также эффективным оказалось введение мексидола при р<0,05 по сравнению с группой животных, получавших физиологический раствор.



Выводы

Профилактическое введение магния оксибутирата, натрия оксибутирата и лития оксибутирата в дозах 150 мг/кг, 150 мг/кг и 200 мг/кг с высокой степенью достоверности препятствовало нарастанию тяжелой неврологической симптоматики, выражающейся в достоверном снижении балла по шкале McGrow. Исследуемые соединения в наиболее активных дозах не уступали препарату сравнения мексидол. Таким образом, на модели одномоментной билатеральной ОСА было показано, что магниевая, натриевая и литиевая соли гамма-оксимасляной кислоты оказывали нейропротекторные свойства в соответствующих дозах на фоне церебральной ишемии у крыс.



Список литературы:

  1. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом остром нарушении мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. ОНМК. – 2003. – № 9. – С.41-43

  2. Gao B., Kilic E., Baumann C.R., Hermann D.M., Bassetti C.L. Gamma-hydroxybutyrate accelerates functional recovery after focal cerebral ischemia //Cerebrovasc Dis. – 2008. –26(4). – Р. 413-419.

  3. Волотова Е.В., Куркин Д.В., Тюренков И.Н., Литвинов А.А. Церебропротективное действие производных гамма-аминомаслянной кислоты при острой ишемии головного мозга крыс // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета – 2011. – №2. – С.72-75.

: articles
articles -> Гигиена полости рта
articles -> Нью-Йорк, №85 Др. Евгений Иоффе, dds, PhD
articles -> Выдача банковского вклада по первому требованию вкладчика
articles -> Урок по теме «Лирические стихотворения из поэтической тетради» Светлый край берёз, моя Россия!»
articles -> Приложение 2 Событие воспитания и воспитание как событие
articles -> Система уровней владения языком
articles -> Создание персональных страниц учителей технологии в социальной сети как дополнительный образовательный ресурс


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница