Применение андрогенов перед проведением программ эко у женщин со сниженным овариальным резервом


На рис.4 наглядно показано, что при применении андрогенсодержащих препаратов у пациенток основной группы требуется достоверно меньшая доза гонадотропинов,чем в контрольной группе



Скачать 155,16 Kb.
страница6/6
Дата04.08.2018
Размер155,16 Kb.
1   2   3   4   5   6

На рис.4 наглядно показано, что при применении андрогенсодержащих препаратов у пациенток основной группы требуется достоверно меньшая доза гонадотропинов,чем в контрольной группе.










3.3. Оценка эмбриологического этапа


Таблица 6. Сравнение количества эмбрионов «хорошего качества» в основной и контрольной группах.




Основная группа

n = 20


Контрольная группа n =30

Уровень значимости

Количество эмбрионов «хорошего качества»

5,48 ±1,05


3,62±0,97



P<0,05

В таблице 6 показано, что полученное количество эмбрионов «хорошего качества» (класс 1,2) у пациенток основной группы,где женщинам со сниженным овариальным резервом проводилась терапия андрогенами, достоверно (p<0,05) выше, чем в контрольной.

3.4. Оценка исходов программ ЭКО


Анализ результатов ЭКО проводился по двум параметрам:

  1. Биохимическая беременность - 𝛽-ХГЧ на 14 день переноса эмбрионов;

  2. Клиническая беременность - наличие плодного яйца в полости матки через 7-10 после анализа на -ХГЧ ( беременность по УЗИ).

Таблица 7. Сравнение исходов программ ЭКО у пациенток применявших препарат андрогенов и в группе контроля.




Основная группа n=20

Контрольная группа n=30

χ2

Р

Биохимическая беременность,%

40,3%

23,3%

3,84

P<0,05

Клиническая беременность,%

35,2%

16,6%

3,84

P<0,05

Исходя из полученных данных в таблице видно, что результативность программы ЭКО выше в основной группе, уровень значимости: p<0,05,частота наступления беременности в 1 группе группе составила 40,3% - по биохимическим данным и 35,2% по данным УЗИ, что достоверно отличается от показателей 2-ой группы – где биохимическая беременность составила 23,3%, а клиническая – 16,6%,что является достоверно более низкими показателями.




Рис.5 Частота наступления беременности в программах ЭКО у пациенток

основной и контрольной групп,%.



На рис. 5 наглядно видно, что эфективность программ ЭКО, оцениваемая по частоте наступления беременности,выше в основной группе пациенток,которые принимали препарат андрогенов.





Заключение.


Сниженный овариальный резерв – распространенное явление,среди женщин,обращающихся на отделения ВРТ, он обусловлен увеличением удельного веса женщин старшего репродуктивного возраста – старше 35 лет,которые находятся в группе риска по «слабому» ответу яичников на стимуляцию овуляции в программах ЭКО (Т.А. Назаренко, К.В. Краснопольская, 2013). Также, отягощенный гинекологический анамнез, связанный с проведением хирургических вмешательств на яичниках ухудшают состояние овариального резерва и снижают эффективность программ ЭКО. В данной работе проводилась оценка влияния препаратов андрогенов в рамках «андрогенного прайминга» на результативность программ ЭКО у женщин со сниженным овариальным резервом. Для этих целей сравнивались 2 группы пациенток,которые имели сниженный овариальный резерв. Женщины первой группы получали перрорально препарат ДГЭА в дозе 100 мг в сутки за 6 недель до проведения протокола ЭКО, вторая – группа контроля. С помощью анализа показателей параметров и исходов ЭКО, удалось оценить влияние андрогенного препарата на результативность проведения ЭКО. Оказалось,что в основной группе пациенток,которые получали препарат андрогена, частота наступления клинической беременности составила 35,2% в сравнении с группой контроля, где данный показатель равен 16,6%,т.е. эффективность проведения программ ЭКО увеличилась в 2 раза при проведении «андрогенного прайминга».Аналогичные результаты были получены у ряда зарубежных авторов,проводившие исследования по поводу применения препарата ДГЭА. Так, Sciard С. и сооавторы показали,что частота наступления клинической беременности была достоверно выше в исследуемой группе пациенток,применявших препарат ДГЭА, и составила 17,1%,в то время как в контрольной группе 8,6%. Gleicher N.и др. при исследовании влияния препаратов андрогенов на ответ яичников при стимуляции овуляции также показали,что частота наступления клинической беременности достоверно(p<0,05)выше у пациенток,применявших препарат ДГЭА , а также выше количество полученных ооцитов в программах ЭКО.[42-45,67-84]. Однако, Borman Е. и др. в своем исследовании не получили достоверных данных об улучшении исходов и параметров проведения программ ЭКО на фоне применения препарата ДГЭА [29-85].




Выводы:


1. Эффективность (частота наступления беременности) программ ЭКО достоверно (p<0,05) увеличилась в 2 раза у пациенток основной группы, получавших препараты андрогенов в сравнении с пациентками контрольной группы.

2. Для получения 1 ооцита в основной группе требуется доза гонадотропинов достоверно(p<0,05) меньше, в сравнении с пациентками контрольной, которым не проводился «андрогенный прайминг» и составляет 226,48±94,50МЕ в основной группе и 691,55 ±121,30МЕ в контрольной.

3. Количество полученных ооцитов при пункции фолликулов достоверно выше (p<0,05) в основной группе, где женщинам проводился «андрогенный прайминг» и составляет 8,93±2,31, в сравнении с контрольной группой, где где этот показатель равен 3,35±1,01.

4. В основной группе количество эмбрионов «хорошего качества» в 1,5 раза (p<0,05) превышает это значение в контрольной группой и составляет 5,48 ±1,05 и 3,62±0,97 соответственно.





Список использованной литературы:


1. Адамян, Л.В. Роль современной гормономодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Пробл. репродукции. – 2011. – № 6. c. 66-77.

2. Бекетова А.Н.,К.В. Краснопольская, Т.А. Назаренко, Кабанова Д.И. Мочевые и рекомбинантные гонадотропины в программах ЭКО. М., Россия – 2011 - с.51.

3. Боярский К. Ю. Роль показателей овариального резерва при лечении бесплодия методом ЭКО-ПЭ. Лечение женского и мужского бесплодия (вспомогательные репродуктивные технологии) под ред. Кулакова В. И., Леонова Б. В., Кузьмичева Л. Н. МИА, 2005 — с. 53-60.

4. Боярский К. Ю.,Василевская C.E. Ретроспективный сравнительный анализ препаратов рекомбинантного ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина в программе ЭКО. Проблемы репродукции. –2012. т. 8.–5. с. 47–49

5. Габелова, К.А, Гзгзян А.М. Аутоиммунный оофорит (патогенез, клини-ка, диагностика,лечение) – СПб. – 2010. c. 33.

6. Гзгзян, А.М. Аутоиммунный гипогонадизм (патогенез, диагностика, принципы лечения): автореф.дис. д-ра мед. наук. – СПб. - 2007. c. 32.

7. Гузов И.И. Овариальный резерв и паракринный яичник [Электронный ресурс]. – М., 2009 – c.11-12.

8. 6. Кравченко Е.Н., Вотрина И.Р., Акберова Ж.З. Антимюллеровый гормон и ингибин в оценке овариального резерва. - 2012 - c.2.

9. Краснопольская К.В. Применение ингибиторов ароматазы в программах ВРТ. Проблемы репродукции. - 2009.№4.С.40–44.

10. Краснопольская К. В. Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. Монография. – М.: ГЭОТАР–Медиа. – 2013,с. 12.

11. Краснопольская К.В. и др. ЛГ-содержащие рекомбинантные и мочевые гонадотропины в предупреждении ослабленной реакции яичников в программе ЭКО. Проблемы репродукции – 2013 -№ 4- с.67-70.

12. Крстич Е.В., Краснопольская К.В.,Кабанова Д.И. Новые подходы к повышению эффективности ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста.Акушерство и гинекология. – 2010.№2.с.48-53.

13. Кузмичев Л.Н. Использование препарата рекомбинантного ФСГ (фоллитропина-β) при лечении бесплодия в программах ЭКО и ПЭ.Акушерство и гинекология. –2001. № 6. с. 35–40.

14. Линде, В.А. Эндометриоз. Патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение: рук-во для врачей. Орел. – М - 2010. c. 189.

15. Марченко Л.А., к.м.н.Н.Н.Шамилова, к.м.н.Г.И.Табеева. ДГЭА: применение при преждевременной недостаточности яичников и в циклах ЭКО, 2012 - с. 3-4.

16. Морчиладзе А.З. Применение ингибитора ароматазы летрозола при нормогонадотропной недостаточности яичников, диссертация на соискание ученой степени, 2011. C. 44-48.

17. Морчиладзе А., В. В. Потин, М. А. Тарасова. Применение непрямых индукторов овуляции при нормогонадотропной ановуляции. – 2010, c. 2.

18. Назаренко, Т. А. Стимуляция функции яичников. М.:МЕДпресс. - 2008. – с.272.

19. Назаренко Т.А., Мамедова Н.Р., Монахова И.В. Принципы выбора препаратов для стимуляции яичников у пациенток программ ЭКО. Пробл репрод. - 2012; 45-49с.

20. Радзинский В.Е. Овариальный резерв и фертильность: сложности XXI века. Рациональ-ный подход к сохранению репродуктивного резерва как залог фертильности и осознанного деторождения. Информационное письмо.. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, - 2015 – с. 8-9.

21.Сагамонова К.Ю., Ломтева С.Е. Антимюллеровый гормон и ингибин В в Оценке овариального Резерва у пациенток с бесплодием. Центр репродукции человека и ЭКО (Материалы XX ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» - 2010 г. – c.12.

22. Смольникова, В. Ю. Финогенова Е.Я. Принципы и схемы стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ. Лечение женского и мужского бесплодия. – М. : МИА - 2005.– С. 347-367.

23. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: Учебное пособие.СПб.: ВМедАб, - 2011, c. 318.

24. Albuquerque L.E, , Saconato H., Maciel M. C. Depot versus daily administration of gonadotrophin releasing hormone agonist protocols for pituitary desensitization in assisted reproduction cycles.Cochrane Database Syst. Rev.–2005.p. 29.

25. Aznaurova, Y.B. Molecular aspects of development and regulation of Endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. – 2014. – Vol.13, № 12. – Р.50.

26. Badawy А. Prediction and Diagnosis of Poor Ovarian Response: The Dilemma. Reprod. Infertil. – 2011. – Vol. 12 (4). – p. 241-248.

27. Baird, D. T. Indications for ovulation induction and ovarian stimulation. Ovulation induction: textbook. - 2002. – p. 43-52.

28. Bedaiwy, M.A. Falcone Т. Prediction of endometriosis with serum and per-itoneal fluid markers: a prospective controlled trial. Hum. Reprod. – 2002. – Vol.17, № 2. – Р.426-431.

29. Borman E, Check J. No evidence to support the concept that low serum dehydroepiandrosterone (DHEA) sulfate levels are associated with less oocyte production or lower pregnancy rates/OB/GYN, UMDNJ - 2010 - p.233.

30. Bosch E., Labarta E., Crespo J. et al. Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum Reprod. - 2010; 25: p. 2092-2100.

31. Bosdou J. K., Venetis C. A., Kolibianakis E. M., Toulis K. A. et al. The use of androgens or androgen-modulating agents in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Up-date. 2012. Vol. 18. N 2. p. 127–145.

32. Broekmans F.J., Soules M.R., Fauser B.C. Ovarian aging: mechanisms and clinical consequences. Endocrine Reviews. - 2009. – Vol. 30, No 5. – P. 465–493.

33. Buhler K.F., Fisher R. Recombinant human LH supplementation versus supplementation with urinary hCG-based LH-activity during controlled ovari-an stimulation in the long GnRH-agonist protocol: a matched case-control study. Gynecol Endocrinol 2012; p. 345-350.

34. Buia H. N., Slussb P. M., Blinckoc S., Knold D. L. et al. Dynamics of se-rum testosterone during the menstrual cycle evaluated by daily measurements with an ID LC–MS/MS method and a 2nd generation automated immunoassay. Steroids. - 2013. Vol. 78. N 1. p. 96–101.

35. Burger H. G. Androgen production in women. Fertil. Steril. - 2002. Vol. 77. N 4. p. 3–5.

36. Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abra-ham G, Buster JE: Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration in-creases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. – 1998, p.203.

37. Cheng X. B., Jimenez M., Desai R., Middleton L. J. et al. Characterizing the neuroendocrine and ovarian defects of androgen receptorknockout female mice. Endocrinol. Metab. - 2013. Vol. 305. N 6. p. 717–726.

38. De Placido G. Rescue of IVF cycles by HMG in pituitary down-regulated normogonadotrophic young women characterized by a poor initial response to recombinant FSH.Hum. Reprod. –2001. v. 16. p. 1875–1879.

39. Ferraretti A.F. On behalf of the ESHRE working group ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertiliza-tion: the Bologna criteria [ et al. ] Hum. Reprod. – 2011. – Vol. 26 (7). – p. 1616-1624.

40. Fleming, R. The source and implication of progesterone rise during the follicular phase of assisted reproduction cycles. Reprod. BioMed. Online. - 2010. – Vol. 21 (4). – p. 446-449.

41. 57. Franco J. G. Jr. Effects of recombinant LH supplementation to recombinant FSH during induced ovarian stimulation in the GnRH-agonist protocol: A matched case control study.Reprod. Biol. Endocrinol. –2009. v. 7. p. 58–65.

42. Gleicher N., Barad D. H. Androgen priming before ovarian stimulation for IVF Hum. Reprod. - 2008. Vol. 23. N 12. p. 286–287.

43. Gleicher N., Barad D. H., Kushnir V. A., Sen A. et al. Poor responders and androgen adjuvant treatment: "Still haven't found what I'm looking for…" Re-prod. Biomed. Online. 2014. Vol. 29. N 5. p. 650–652.

44. Gleicher N., Weghofer A., Barad D. H. The role of androgens in follicle maturation and ovulation induction: friend or foe of infertility treatment. Re-prod. Biol. Endocrinol. 2011. Vol. 9. N 8. p.116.

45. González-Comadran M., Durán M., Solà I., Fábregues F. et al. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic re-view and meta-analysis,2012. Vol. 25. N 5. p. 450–459.

46. Gougeon A. Regulation of ovarian follicular development in primates:facts and hypotheses. Endocrine Reviews. 1996 - p.121–155.

47. Greenblatt R. B. Induction of ovulation with MRL/41,2008. Vol.14,N178.—p. 101–105.

48. Guay A., Munarriz R., Jacobson J. et al. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Part A. Serum androgen levels in women aged 20–49 years with no complaints of sexual dys-function. Int. J. Impot. Res. — 2004.Vol. 16. p. 112-120.

49. Hill M.J. Levens E. D., Levy G. et al. Recombinant LH in patients of advanced reproductive age: systematic review and meta-analysis.Fertil. Srteril. – 2012. v. 97. № 2. р. 1108–1114.

50. Howles C. M. Kim C. H., Eldeer K. Treatment strategies in assisted reproduction for women of advanced maternal age. Int. Surg. –2006.v. 91. p. 37– 54.

51. Humaidan P. Bungum M., Bungum L. et al.Effects of recombinant LH sup-plementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down-regulation and stimulation with recombinant FSH: An opening study.Reprod. Biomed Online. –2004. v. 8. p. 635–643.

52. Isik, S., Ozcan H.N.Evaluation of ovarian reserve based on hormonal parameters, ovarian volume, and antral follicle count in women with type 2 diabe-tes mellitus. Endocrinol. Metab. – 2012.Vol.97, № 1. – р.261-269.

53. Karlstrem P.O. Rodriques-Wallberg K. A. Stimulation with hMG results in higher live birth and ongoing pregnancy rates than rFSH in IVF/ICSI patients requiring with high doses of gonadotropins. Hum. Reprod. –2012.v. 27. – Suppl.1.: Abstract Book. p.286.

54. Kilidag E.B., Haydardedeoglu B., Cok T. et al. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cy-cles.Arch Gynecol Obstet 2010, p.747-752

55. Kolibianakis E. M. Among patients treated with FSH and GnRH analogues for in vitro fertilization, is the addition of recombinant LH associated with the probability of live birth? A systematic review and meta-analysis Hum.Reprod. –2007. –v. 13. р. 445–52.

56. Ludwig M. Katalinic A. M., Schultze-Mosgau A. et al.LH supplementation in GnRH antagonist protocols preliminary results of the prospective random-ised study. Hum. Reprod. –2003. v. 18.Abstract Book –O-008. –p. 3.

57. Marrs R. Meldrum D., Muasher S. et al. Randomized trial to compare the effect of recombinant human FSH (follitropin alfa) with or without recombi-nant human LH in women undergoing assisted reproduction treatment.Reprod. Biomed. Online. –2004. v. 8. p. 175–82.

58. Merhi, Z. Advanced glycation end products and their relevance in female Reproduction. Hum Reprod. – 2014.Vol.29, № 1. – Р.135-145.

59. Mitwally M. F., Casper R. F. Aromatase inhibition reduces the dose of gonadotropin required for controlled ovarian hyperstimulation.Ivest. Drugs 2003.Vol.11,N6. p.406–415.

60. Mskhalaya G., Gusakova D., Kalinchenko S. The effects of oral testosterone undecanoate therapy on controlled ovarian stimulation and IVF out-comes in women with poor ovarian response. Oral Presentation. ENDO 2015. March 5–8. San-Diego, 2015.

61. Paszkowski, T. Smoking induces oxidative stress inside the Graafian follicle. Human Reproduction. – 2002. Vol. 17, № 4. – p.921-925.

62. Plante, B.J. The impact of smoking on antimüllerian hormone levels in women aged 38 to 50 years. Menopause. – 2010. – Vol.17, № 3. – p.571-576.

63. Raffi F., Metwally M.,Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: asystematic review and meta-analysis. J. Clin.Endocrinol. Metab. 2012. – Vol.97, № 9. – p.3146-3147.

64. Ruvolo G. Bosco L., Pane A. et al. Lower apoptosis rate in human cumulus cells after administration of recombinant luteinizing hormone to women under-going ovarian stimulation for in vitro fertilization procedures. Fertil. Steril. – 2007. v. 87.p. 542–546.

65. Saglam F.,Onal Е.D., Ersoy R. et al. Anti-Müllerian hormone as a marker of premature ovarian aging in autoimmune thyroid disease.Gynecol. Endo-crinol. – 2014. Vol.16.p.1-4.

66. Silva C.A. et al. Autoimmune primary ovarian Autoimmun Rev. – 2014. Vol.13, № 4-5. p.427-430.

67. Sciard C.,Berthiller J. Preliminary Results of DHEA in Poor Responders in IVF. Journal of Obstetrics and Gynecology - 2016, p.396-403.

68. Sharara F. et al. Cigarette smoking accelerates the development of dimin-ished ovarian reserve as evidenced by clomiphene citrate challenge test (CCCT). Fertil. Steril. — 1994. Vol.62. p.257–262.

69. Smitz J. Devroey P., Nyboe Andersen A., Arce J.C. Endocrine profile after stimulation with highly purified menotropin and recombinant FSH in IVF cy-cles. Hum. Reprod. –2005. v. 20. Abstract Book. p. 20.

70. Society for Assisted Reproductive Technology and the American Society for Reproductive Medicine. Assisted reproductive technology in the United States :2001 results generated from the American Society for Reproductive Medicine. Fertil. Steril. – 2007. – Vol. 87 (6). –p. 1253-1266.

71. Sowers M.R. Relating smoking, obesity, insulin resistance, and ovarian biomarker changes to the final menstrual period.Annals of the New York Academy of Sciences. – 2010. Vol.1204. p.95-103.

72. Streuli I. et al. In women with endometriosis anti-Mullerian hormone levels are decreased only in those with previous endometrioma surgery. Human Repro-duction. – 2012. p.56.

73. Sunkara S. K., Pundir J., Khalaf Y. Effect of androgen supplementation or modulation on ovarian stimulation outcome in poor responders: a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. - 2011. Vol. 22. N 6. Р. 545–555.

74. Szafarowska, M. Ovarian aging and infertility Ginekol. Pol. – 2013.Vol.84, № 4. Р.298-304.

75. Tarlatzis B.C. Perimenopausal conception.Ann. NY Acad Sci. – 2003. Vol. 997. p.93-104.

76. Taylor R.N., Lebovic D.I. Endometriosis. New York: Elsevier - 2009; p. 577-595.

77. Van Anders S. M., Watson N. V. Menstrual cycle irregularities are associated with testosterone levels in healthy premenopausal women. Hum. Biol. - 2006. Vol.18. N 6. p. 841–844.

78. Zehra Berberog, Aynur Aktas Yasemin. Aral Association of plasma GDF-9 or GDF-15 levels with bone parameters in polycystic ovary syndrome. - 2014 p. 34-38.



79. Ziebe S. Lundin K., Janssens R. et al. Group Influence of ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH on embryo quality parameters in pa-tients undergoing IVF. Hum. Reprod. –2007. v. 22.№ 9. р. 2404–2413.

80. Zumoff B., Strain G.W., Miller L.K., Rosner W. Twentyfour-hour mean plasma testosterone concentration declines with age in normal premenopausal women.Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. Vol. 80. p. 1429-1430.
Каталог: bitstream -> 11701
11701 -> Костная пластика на нижней челюсти с использованием малоберцовой кости и гребня подвздошной кости
11701 -> Клиническая оценка развития гиперпаратиреоза у больных хронической болезнью почек 5 стадии
11701 -> Методы диагностики в ортодонтии
11701 -> Сравнительный анализ методов ортопедического лечения больных с повышенным стиранием зубов
11701 -> Сравнительный анализ методик подготовки корневых каналов при ортопедическом лечении твёрдых тканей зубов штифтовыми культевыми конструкциями
11701 -> Отдалённые результаты лечения пульпитов молочных зубов у детей с детальной оценкой рентгенограмм
11701 -> Состояние тканей пародонта у студентов Санкт-Петербургского государственного университета, обучающихся по направлению Стоматология
11701 -> Анализ возможных ошибок на лабораторных этапах при лечении частичного отсутствия зубов металлокерамическими мостовидными протезами
11701 -> Имплантология альтернатива полного съёмного протезирования
11701 -> Опухоли слюнных желез. Этиология. Классификация. Клиника


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6


База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница