Роль лептина и адипонектина в формировании начальных проявлений атеросклероза у пациентов без ожирения с инсулинорезистентностью 14. 01. 04 внутренние болезни


Уровни лептина и адипонектина у женщин и мужчин с ИР



страница3/3
Дата01.08.2018
Размер0,55 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3

Уровни лептина и адипонектина у женщин и мужчин с ИР

Для более детального исследования полученных результатов и их возможной связи с ИР, группы пациентов были разделены по половому признаку. П


ри изучении средних уровней адипокинов в исследуемой группе было выявлено, что у женщин, по сравнению с мужчинами, были достоверно выше средние уровни адипонектина и лептина. Так средний уровень адипонектина у женщин составил 20,5±1,3 мкг/мл против 14,1±0,9 мкг/мл у мужчин (Р=0,001), средний уровень лептина у пациенток был 19,7±1,6 нг/мл против 10,9±1,1 нг/мл у пациентов (Р=0,001) (рис. 3).




Р=0,001




Р=0,001

*


*


мкг/мл


нг/мл



* - статистически достоверные различия между группами (Р<0,05)

Рис. 3. Средние уровни адипонектина и лептина у мужчин и женщин


Учитывая полученные данные по уровням адипокинов в общей группе пациентов с ИР, для более детального исследования возможных особенностей в показателях адипокинов у мужчин и женщин с ИР, исследуемые группы были разделены на подгруппы с ИР и контрольные группы.

В результате исследования было выявлено, что у мужчин с ИР был достоверно ниже средний уровень адипонектина и достоверно выше средний уровень лептина, по сравнению с группой контроля (10,4±1,0 мкг/мл против 15,1±1,0 мкг/мл, (Р=0,03) и 14,1±1,2 мкг/мл против 9,7±0,6 мкг/мл соответственно, (Р=0,01)). Средние уровни адипокинов в группе пациентов с ИР были в пределах крайних значений нормы. В отличие от мужчин, у женщин с ИР, по сравнению с группой контроля, имелась тенденция к снижению среднего уровня адипонектина и повышению среднего уровня лептина (рис.4).



мужчины


женщины



нг//мл

мкг/мл


нкг/мл

Рис. 4. Средние уровни адипокинов у пациентов с ИР и контрольной группе в зависимости от пола


В многочисленных исследованиях показано половое различие в содержании адипокинов (Vettor R.А., De Pergola G.В., Pagano C.А., et al.,2004; Meier U.А., Gressner A.M., 2007). Так, у женщин уровни лептина и адипонектина выше чем у мужчин, что подтверждается и в нашей работе. Немаловажную роль на уровни адипокинов оказывают различные гормоны, в том числе тестостерон, эстрогены, глюкокортикоиды. При этом у мужчин, чаще чем у женщин, встречается гипоадипонектинемия, что возможно является еще одной причиной более высокой заболеваемости сердечно-сосудистой патологией у данного пола. Обращает внимание, что хотя и существует дисбаланс адипокинов у пациентов и пациенток с ИР, но он более выражен у мужчин с ИР, чем у женщин с ИР. Возможно, что это связано с более выраженным висцеральным ожирением у пациентов, чем у пациенток. Учитывая молодой возраст женщин и отсутствие менопаузы, также можно предположить защитное влияние эстрогенов на гормональную функцию жировой ткани.

Степень изменения сосудистой стенки у мужчин и женщин с дисбалансом адипокинов

На сегодняшний день существует множество теорий патогенеза атеросклероза, однако ни одна из них не смогла полностью раскрыть механизмы заболевания и определить роль всех факторов риска. Возможно, что именно первичные биохимические нарушения в большинстве случаев являются главной движущей силой заболевания (Sidney C.S., Jerilyn A.О., Steven N.B., et al., 2006). С открытием гормональной активности жировой ткани, новое видение этой проблемы стало связываться с изучением сложных взаимосвязей между ожирением, инсулинорезистентностью, лептинорезистентностью, гипоадипонектиемией, нарушением обмена липидов и атеросклерозом.



Таблица 2

Значение ТКИМ ОСА у мужчин в зависимости от уровня адипонектина

(N=50)

показатели

1 группа

адипонектин>16,0

(n=16)


2 группа

16,0≥адипонектин≥11,4

(n=18)


3группа

адипонектин<11,4

(n=16)


Р

тренда


ТКИМ ОСА ср. слева,мм

0,66±0,02

0,69±0,01

0,78±0,04

0,014

ТКИМ ОСА ср. справа,мм

0,65±0,02

0,68±0,03

0,75±0,02

0,009

ТКИМ ОСА, средняя мм

0,66±0,02

0,69±0,03

0,77±0,03

0,007

ТКИМ ОСА, max мм

0,69±0,03

0,72±0,01

0,81±0,01

0,018

В нашей работе для определения предполагаемой роли адипокинов в формировании начальных проявлений атеросклероза все обследованные были разделены на 3 группы (тертили) по концентрации в крови данных адипокинов. В результате было выявлено, что у пациентов, в большей степени у мужчин, уменьшение содержания адипонектина в крови сопровождалось повышением показателей ТКИМ ОСА по всем шести точкам, с тенденцией приближения их к верхней границе нормативных значений.

Так у мужчин изучаемой группы со снижением уровня адипонектина достоверно увеличивается ТКИМ ОСА слева с первой по третью группу (с 0,66±0,02 мм до 0,78±0,04 мм соответственно, р=0,014) и справа с 0,65±0,02 мм в первой группе до 0,75±0,02 мм в третьей группе (р=0,009), ТКИМ ОСА средняя в первой группе с 0,66±0,02 мм, до 0,77±0,03 мм в третьей группе (р=0,007); ТКИМ ОСА мах с 0,69±0,03 мм в первой до 0,81±0,01 мм в третьей группе (р=0,018), а в группе мужчин с минимальными значениями адипонектина - ТКИМ ОСА максимальное превышает норму (табл.2).

Таблица 3

Значение ТКИМ ОСА у женщин в зависимости от уровня адипонектина

(N=50)

показатели

1 группа

адипонектин>26,5

(n=17)


2 группа-

26,5≥адипонектин≥12,4

(n=17)


3 группа

адипонектин<12,4

(n=16)


Р

тренда


ТКИМ ОСА ср. слева,мм

0,65±0,02

0,67±0,01

0,69±0,04

0,018

ТКИМ ОСА ср. справа,мм

0,66±0,02

0,68±0,03

0,69±0,02

0,021

ТКИМ ОСА, средняя мм

0,65±0,02

0,68±0,03

0,69±0,03

0,025

ТКИМ ОСА, max мм

0,70±0,06

0,72±0,02

0,74±0,01

0,016

У женщин при снижении уровня адипонектина показатели ТКИМ ОСА слева увеличиваются с 0,65±0,02 мм в первой группе до 0,69±0,04 мм в третье группе (р=0,018); ТКИМ ОСА справа с 0,66±0,02 мм в первой группе до 0,69±0,02 мм в третье группе; ТКИМ ОСА средняя в первой группе с 0,65±0,02 мм, до 0,69±0,03 мм в третьей группе (р=0,021); ТКИМ ОСА мах с 0,70±0,06 мм в первой до 0,74±0,01 мм в третьей группе (р=0,016) (табл.3). Тесная обратная зависимость между уровнем адипонектина и ТКИМ ОСА у пациентов также подтверждается высокими значениями коэффициента корреляции (R=-0,446, Р<0,001 у мужчин и R=-0,286, р<0,05 у женщин).



При этом следует отметить, что наблюдалось достоверное увеличение доли пациентов с локальным утолщением ТКИМ ОСА выше нормативных значений у мужчин и женщин с 1 по 3 группу (у пациентов с 12,5% в 1 группе, 23,5% случаев во 2 группе и 48,1% случаев в 3 группе, у пациенток с 1 по 3 группу 6,25 %, 18,8%, 38,8% соответственно) (рис.5).

Рис.5 Доля мужчин и женщин с локальным утолщением ТКИМ ОСА

более 0,8 мм в изучаемых группах
Наши результаты подтверждают данные различных авторов (Furtuno A.М., Rodriguez A.I., Gomez-Ambrosi J.А., et al., 2005; Maahs D.M., Ogden L.G., Kinney G.L., 2006; Nakamura Y.А., Hoshino K.М., 2008). Так, Nakamura Y.А. и его коллеги проследили некоторые аспекты влияния адипонектина на процесс развития ишемической болезни сердца и её осложнений. Было установлено, что, концентрация адипонектина в крови больных ИБС резко снижена и уменьшение этого показателя у мужчин протекает почти в 2 раза интенсивнее, чем у женщин. Наиболее активно концентрация адипонектина понижается при клинических проявлениях ишемической болезни сердца, таких как стенокардия и инфаркт миокарда. Показано, что чем ниже концентрация адипонектина в крови, тем выше риск развития нарушений коронарного кровотока и инфаркта миокарда. Ученые предполагают, что биологический эффект адипонектина связан с противодействием накоплению жиров в стенках артерий. По-видимому, это позволяет снизить вероятность образования тромбов, которые могут приводить к инфаркту миокарда.

В отличие от адипонектина, в нашем исследовании увеличение уровня лептина не сопровождалось повышением показателей ТКИМ ОСА у мужчин и женщин. Данные литературы о влиянии лептина на атерогенез достаточно противоречивы. С одной стороны, прослеживается связь лептина с развитием инсулинорезистентности и атеросклероза (Langenberg, J.С., Bergstrom C.А, 2006; Rasouli T.О., Kern M.А., 2008). Однако существует и иная точка зрения – лептин защищает организм от развития инсулинорезистентности и обладает антиатерогенным эффектом (Chiba T.О., Shinozaki S.А., Nakazawa T.М., 2008). Возможно, прогрессирование ожирения в условиях ИР и присоединение лептинрезистентности являются причинами того, что атерогенное действие лептина начинает превалировать над антиатерогенным.



Прогностическая значимость адипокинов и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний для выявления ранних проявлений атеросклеротического поражения общих сонных артерий

Для выявления вклада адипокинов, а также каждого взятого в отдельности клинико-лабораторного показателя синдрома инсулинорезистентности в возникновении ранних признаков развития атеросклероза в соответствии с изменениями ТКИМ ОСА, был проведен пошаговый множественный регрессионный анализ у пациентов исследуемой группы. Основная цель анализа — подтвердить наличие взаимосвязей и ранжировать изучаемые факторы по силе их влияния на изменение ТКИМ ОСА. В математическую модель регрессионного анализа были включены переменные, для которых наличие связи с развитием атеросклеротического поражения каротидных артерий является более или менее обоснованным предположением. К ним отнесены общеизвестные факторы риска, входящие в синдром инсулинорезистентности, и адипокины (лептин и адипонектин). В качестве зависимой переменной, отражающей ранние признаки атеросклеротического процесса, было принято максимальное значение ТКИМ ОСА.

В одномерном анализе наибольший коэффициент корреляции у пациентов в нашем исследовании выявлен между ТКИМ ОСА индексом НОМА- IR и, на 2-ом месте адипонектин (рис.6).

Однако этот анализ не учитывает внутренние взаимосвязи, после многомерного пошагового анализа следующего по значимости при учете всех пяти факторов на 1-ое место выходят возраст, адипонектин сохраняет свою вторую позицию (табл.4).



Рис.6. Достоверные корреляционные зависимости между ТКИМ ОСА max

и факторами, включенными в регрессионную модель, (N=100).
Таким образом, факторами, оказывающими наибольшее влияние на раннее проявление атеросклеротического поражения каротидных артерий у пациентов изучаемой группы, по данным многомерного пошагового регрессионного анализа, является возраст, косвенный показатель нарушения чувствительности тканей к инсулину НОМА-IR, адипонектин, объем талии. Значение вероятности для полученной модели в целом, рассчитанное по критерию Фишера (F=18,9), составило менее 0,001.
Таблица 4

Независимые клинические и лабораторные факторы, связанные с ранними проявлениями атеросклеротического поражения (по данным множественного пошагового регрессионного анализа)


Зависимая переменная

Независимые переменные

F

R2

Мах ТКИМ ОСА, мм

Возраст (р<0,001)

Адипонектин (р=0,028)

НОМА-IR (р=0,039)

ОТ (р=0,048)



18,9

0,432

Это означает, что построенная регрессионная модель достаточно адекватно описывает взаимосвязь признаков. Основным результатом проведенного анализа можно считать получение ранжированного ряда прогностических факторов, влияющих на степень изменения ТКИМ ОСА у пациентов изучаемой группы.

В результате работы нами была показана роль уже известных факторов риска развития атеросклероза, таких как возраст, ИР (диагностированная по индексу HOMA-IR), висцеральное ожирение, (установленного на основании измерения ОТ). Кроме этого была определена значимая прогностическая роль адипонектина, как независимого фактора риска развития начальных проявлений атеросклероза. На сегодняшний день, адипонектин возможно является главным кандидатом на роль «защитника организма» от развития СД 2 типа и ССЗ.

Выводы


  1. У пациентов без ожирения с инсулинорезистентностью, при сравнении с контрольной группой, достоверно ниже средний уровень адипонектина (13,4±0,7 мкг/мл против 18,5±1,1 мкг/мл соответственно, Р=0,03), имелась тенденция к увеличению среднего уровня лептина (18,41,1 нг/мл в основной группе против 14,30,9 нг/мл в группе контроля, Р=0,07).

  2. Уровни адипокинов тесно связаны с клинико-лабораторными показателями компонентов синдрома инсулинорезистентности. Выявлены достоверные обратные связи уровня адипонектина с объемом талии (R=-0,42, Р<0,01), уровнями артериального давления (для систолического и диастолического артериального давления R=-0,39, Р<0,01 и R=-0,40, Р<0,01 соответственно), триглицеридов (R=-0,36, Р0,05), базального иммунореактивного инсулина (R=-0,25, Р0,05), индексом НОМА-IR (R=-0,27, Р0,01), коэффициентом атерогенности (R=-0,29, Р0,01). Лептин прямо коррелировал только с уровнем постпрандиального иммунореактивного инсулина (R=0,27, Р<0,01) .

  3. Дисбаланс адипокинов в условиях инсулинорезистентности более выражен у мужчин, чем у женщин. У пациентов с инсулинорезистентностью был достоверно ниже уровень адипонектина и достоверно выше уровень лептина по сравнению с группой сравнения (10,4±1,0 мкг/мл против 15,1±1,0 мкг/мл, (Р=0,03) и 14,1±1,2 нг/мл против 9,7±0,6 нг/мл, (Р=0,01) соответственно). У пациенток с инсулинорезистентностью определялась тенденция к снижению уровня адипонектина и повышению уровня лептина по сравнению с группой контроля (17,5±1,1 мкг/мл против 21,1±1,0 мкг/мл, (Р=0,4) и 22,1±1,2 нг/мл против 18,3±0,9 нг/мл, (Р=0,1) соответственно).

  4. С уменьшением уровня адипонектина отмечалось увеличение толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий (R=-0,446, Р<0,001 для мужчин и R=-0,286, Р=0,01 для женщин). С увеличением уровня лептина повышение показателей толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у мужчин и женщин в нашем исследовании не прослеживается.

  5. По данным многомерного регрессионного анализа увеличение возраста, индекса НОМА-IR, объема талии и уменьшение адипонектина явились значимыми прогностическими факторами атеросклеротического поражения сосудистой стенки общих сонных артерий у бессимптомных пациентов с нормальной массой тела.

Практические рекомендации

Для проведения эффективных профилактических мероприятий у клинически здоровых пациентов с нормальной массой тела необходимо проводить индивидуальную оценку риска развития атеросклероза с учетом количества висцеральной жировой ткани.

При наличии факторов риска развития синдрома инсулинорезистентности, определение концентрации гормонов жировой ткани лептина и адипонектина могут быть использованы как маркеры предрасположенности к развитию синдрома инсулинорезистентности и его отдельных компонентов.

Использование данных об уровнях адипокинов может быть использовано для раннего прогнозирования развития синдрома инсулинорезистентности и разработки индивидуальной программы профилактики сердечно - сосудистых заболеваний в работе терапевта, семейного врача и врача-кардиолога.


Список работ, опубликованных по теме диссертации.
  1. Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Курушкина О.В. Метаболический синдром и распределение жировой ткани: точки соприкосновения и противоречивость взаимоотношений // Профилактическая медицина.2010. № 1. С. 2225.


  2. Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Курушкина О.В. Уровни лептина и адипонектина у мужчин без ожирения с инсулинорезистентностью. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва, 2009. – С.304.

  3. Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Курушкина О.В. Низкий уровень адипонектина и начальные проявления атеросклероза у мужчин без ожирения с инсулинорезистентнсотью // Материалы IV Российского национального конгресса терапевтов, Москва, 2009.– С.212.





: fileadmin -> rsmu -> documents -> science -> uchenii sovet -> news 2010 september
uchenii sovet -> Сравнительная оценка традиционного и лапароскопического способов лечения паховых грыж у детей 14. 01. 19 Детская хирургия
news 2010 september -> Склеротерапия узловых образований щитовидной железы при функциональной автономии 14. 01. 17 хирургия
uchenii sovet -> Лапароскопия в лечении объёмных образований малого таза, возникших после гистерэктомии 14. 00. 01 Акушерство и гинекология
uchenii sovet -> Выбор доступа оперативного вмешательства (лапароскопия, лапаротомия) у гинекологических больных пожилого и старческого возраста 14. 00. 01 акушерство и гинекология
uchenii sovet -> Кызы забрюшинная гематома у больных с сочетанной закрытой абдоминальной травмой 14. 01. 17- хирургия
uchenii sovet -> Эффективность эмболизации маточных артерий у пациенток с миомой матки в отдаленном периоде 14. 01. 01 Акушерство и гинекология
news 2010 september -> «Чреспеченочные эндобилиарные вмешательства при высоких и рецидивных стриктурах желчных протоков злокачественного генеза» 14. 01. 17 хирургия
news 2010 september -> «Комплексная оценка патологического паттерна ходьбы и реабилитационных программ ее восстановления у больных в остром периоде церебрального инсульта» 14. 01. 11 Нервные болезни
news 2010 september -> Терапевтические и конституциональные аспекты рефлюкс-нефропатии у детей


1   2   3


База данных защищена авторским правом ©stomatologo.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница